METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ОСТРАЯ ПЕРЕМЕЖАЮЩАЯСЯ ПОРФИРИЯ. ШВЕДСКАЯ ПОРФИРИЯ. ПИРРОЛОПОРФИРИЯ (ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ).

ОСТРАЯ ПЕРЕМЕЖАЮЩАЯСЯ ПОРФИРИЯ. ШВЕДСКАЯ ПОРФИРИЯ. ПИРРОЛОПОРФИРИЯ (ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ).

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен — от тяжелых нейровисцеральных приступов до латентных форм. Тип течения — интермиттирующий в виде острых приступов абдоминальных болей в сопровождении психических расстройств, судорог, периферической нейропатии, провоцируемых голоданием, стероидными гормонами или их метаболитами, лекарственными препаратами (барбитураты и др.), стрессом. Возраст начала болезни — 2-е десятилетие (в постпубертатный период). Заболевание обычно манифестирует острыми приступами абдоминальных болей, генерализованных или локализованных, в наиболее тяжелых случаях имитирующих клинику “острого живота”, и провоцирующих проведение диагностической лапаротомии. Если при этом для анестезии используются барбитураты, состояние больного может резко ухудшиться. Боли в грудной клетке, в спине, в конечностях могут сочетаться с абдоминальными болями или манифестировать отдельно. Обычно боли носят интермиттирующий характер, но у некоторых больных они являются постоянными с различной степенью выраженности. Другие симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются также часто и включают тошноту, рвоту, запоры, реже — диарею, вздутие живота. На примере финской выборки больных установлено, что частота гепатоцеллюлярной карциномы превышает популяционную более чем в 60 раз. Симптоматика со стороны мочеполовой системы представлена чаще всего ретенцией мочи, а также недержанием мочи и дизурией, В наиболее тяжелых случаях наблюдается изменение цвета мочи — цвет “портвейна”, обусловленный высокими концентрациями порфобилина, продукта самоокисления порфобилиногена и некоторых порфиринов, образующихся в результате неферментной циклизации порфобилиногена. Задержка мочи и запоры усугубляются при использовании наркотических аналгетиков. Патология со стороны вегетативной нервной системы характеризуется тахикардией, гипертонией и реже — лихорадкой, потливостью, беспокойством, рвотой, запорами, диареей, нарушением функции мочевого пузыря. В период острых приступов у больных зафиксированы нарушения кардиоваскулярных рефлеков. Гиперэкскреция катехоламинов, если достигает высоких концентраций, может привести к внезапной смерти, возможно, из-за сердечной аритмии. Гипертония у 40% больных становится хронической и тяжелой в возрасте около 40 лет и может играть существенную роль в развитии хронической почечной недостаточности. Другие факторы, ее обуславливающие, включают нейротоксический эффект аналгетиков и продуктов метаболического пути биосинтеза гема. Периферическая нейропатия является характерным симптомом заболевания, причем доминирует моторная нейропатия. Мышечная слабость часто начинается в проксимальных отделах нижних конечностей, но может также наблюдаться в дистальных отделах и в руках. В наиболее тяжелых случаях встречается гипорефлексия/арефлексия. Моторная нейропатия может распространяться также на черепные нервы (чаще всего параличи черепных нервов VII и X пары) или вести к бульбарному синдрому, расстройствам дыхания и смерти. Сенсорная нейропатия часто присоединяется к уже выраженной моторной и проявляется острыми дизестезиями. В редких случаях проявляется патология органа зрения: слепота может развиться как при вовлечении в патологический процесс зрительных нервов, так и затылочных долей. Психические расстройства — беспокойство, гипервозбудимость, бессонница, ночной энурез, паранойя и депрессия нередко сопровождают заболевание во время острых приступов и могут становиться хроническими, особенно депрессия и гипервозбудимость. Дифференциация реактивных расстройств, вторичных к порфирии, от аффективных расстройств у таких больных представляет большие трудности. Попытки более точно охарактеризовать психические расстройства при порфирии, особенно когда галлюцинации и агрессивное поведение усугубляются медикаментозной терапией, не представляется возможным. Порфирию считают причиной редкого синдрома Клювера — Бюки или более распространенного истерического синдрома. Частота острой перемежающейся порфирии в психиатрическом контингенте, к сожалению, существенно превышает таковую в популяции. Обычно заболевание не распознано и больные не получают специфической терапии. Острые приступы часто сопровождаются судорогами, особенно у больных с гипонатриемией, вызванной рвотой, неадекватным поступлением жидкости или синдромом неадекватного выделения антидиуретического гормона (SJADH). В редких случаях заболевание манифестирует судорогами, и тогда трудно отличить порфирию от идиопатической формы эпилепсии. Ситуация осложняется тем, что ряд противосудорожных препаратов являются порфириногенными и могут усугублять тяжесть течения заболевания. Характер острых приступов имеет полиморфный характер у каждого больного; продолжительность приступов также варьирует. У некоторых больных развивается синдром хронической порфирии с или без переходов от острых атак к хроническому течению, но все же у большинства больных течение заболевания имеет волнообразное течение: относительно бессимптомные ремиссии сменяются выраженными острыми атаками. Симптомы моторной или сенсорной нейропатии могут присутствовать постоянно, но более типично их постепенное самостоятельное разрешение, хотя в некоторых случаях это может продолжаться несколько лет. Интеркуррентные заболевания и инфекции провоцируют приступы и усугубляют тяжесть состояния больного. Для острой перемежающейся порфирии характерны различные эндокринопатии (преимущественно центрального генеза). Кроме синдрома SJADH описаны другие гипофизарно ассоциированные нарушения: парадоксальное глюкозо- опосредованное освобождение гормона роста, дефектное освобождение АКТГ, галакторея. Кроме того, у больных описаны: аномальный глюкозо-толерантный тест, гиперинсулинемия, высокие концентрации протеинсвязанного иода, тироксинсвязанного глобулина и более редко — тиреотоксикоз. У четырех детей описана гомозиготная форма заболевания, характеризующаяся более ранними сроками манифестации (на 2-м году жизни) и более тяжелым, но варьирующим клиническим течением. Острые приступы, однако, у этих детей не встречались или не были зафиксированы. В клиническом фенотипе данных больных отмечались умственная отсталость, фебрильные судороги, задержка психомоторного развития, атаксия с интенционным тремором и дизартрией (вследствие агенезии червя мозжечка), билатеральная катаракта, гипоплазия зрительного нерва, гепатоспленомегалия. Старшему из этих детей было более 10 лет, и у него выявлен нейродегенеративный регресс, один ребенок умер в возрасте 8 лет.

Этиология

Мутации структурного гена дицитозольной порфобилиногендеаминазы, приводящие к ее недостаточности в эритроцитах, центральной и периферической нервной системе, печени и других тканях. Ген картирован на 11q23-11q ter. Частых мутаций в гене не найдено.

Генетика

Аутосомно-доминантный тип наследования с низкой пенетрантностью. Предполагают, что наиболее высокая частота заболевания наблюдается в скандинавии, в частности в Лапландии, а также в Англии. Частота мутантного гена в США 5 —10:100 000; частота клинически манифестирующей болезни в Швеции 1,5:100 000. Средняя частота заболевания в психиатрическом контингенте 0,2%. У женщин заболевание манифестирует чаще, чем у мужчин.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье