METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ГЕМОХРОМАТОЗ НАСЛЕДСТВЕННЫЙ.

ГЕМОХРОМАТОЗ НАСЛЕДСТВЕННЫЙ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что отчасти обусловлено вкладом экзогенных факторов в формирование клинического фенотипа. Тип течения заболевания прогредиентный. Возраст начала заболевания варьирует в широких пределах — от детства до старости, в большинстве случаев колеблется от 40 до 60 лет. Описан также и неонатальный гемохроматоз, но его этиологическое тождество с распространенной формой наследственного гемохроматоза не только не доказано, но и сомнительно. Неонатальный гемохроматоз — редкое, быстро приводящее к летальному исходу заболевание новорожденных, характеризующееся печеночной недостаточностью, часто в сопровождении геморрагического диатеза. Распространенная форма гемохроматоза обычно манифестирует ухудшением общего самочувствия, абдоминальными болями, артропатиями, слабостью, летаргией, которые связаны либо с печеночной недостаточностью, либо с сахарным диабетом. Большинство больных к моменту установления диагноза имеют выраженную гепатомегалию и гиперпигментацию кожи. Последняя обычно наблюдается у всех больных старшего возраста, но редка при установлении диагноза у молодых пациентов. Гиперпигментация чаще выражена на открытых участках кожи, а также в области наружных гениталий, вокруг сосков, на сгибательных складках, старых рубцах, реже — на конъюнктиве, краях век, слизистой рта. В классическом варианте гиперпигментация имеет бронзовый оттенок, который может варьировать от коричневого до синевато-серого. Кожа обычно тонкая, с мягкими и редкими волосами на лице, лобке и подмышечных впадинах. У многих больных наблюдается ксероз различной степени тяжести вплоть до генерализованного ихтиоза. Прогрессирующая гепатомегалия обычно сопровождается портальным фиброзом и циррозом печени разной степени тяжести: в большинстве случаев развивается неактивный цирроз, но у некоторых больных — ранний или активный цирроз. Портальная гипертензия и варикозное расширение вен пищевода не являются частыми осложнениями так же, как и клинические проявления асцита. Развитие острой печеночной недостаточности может провоцироваться хирургическими вмешательствами и кровотечением. Поздним и распространенным осложнением является гепатома, встречающаяся в 200 раз чаще у больных, чем в популяции. Гепатома обычно ассоциируется с циррозом и может развиться спустя годы после успешного выведения избытка ионов железа из организма. Злокачественное перерождение сопровождается необъяснимой потерей веса, лихорадкой, нодулярным увеличением печени, асцитом, желтухой, абдоминальными болями, анемией и т.д. Абдоминальные боли в эпигастральной области и правом подреберье наиболее часто вызваны циррозом печени, но также и гепатомой, пептической язвой, кровотечением из варикозных вен пищевода и асцитом. Спленомегалия наблюдается не более чем у 15% больных. Сахарный диабет, напротив, встречается более чем у 50% пациентов и характеризуется как резистентностью к инсулину, так и ухудшением его инкреции. Другая распространенная при данном заболевании эндокринопатия наблюдается у молодых пациентов и связана с нарушением функции половых гормонов, что проявляется гипогонадизмом, импотенцией, аменореей, нарушением оволосения в период развития вторичных половых признаков и снижением уровня половых гормонов в крови. Последний симптом — один из самых ранних при данном заболевании и может наблюдаться задолго до манифестации других проявлений болезни. Поражение сердца у молодых больных является нередким и часто фатальным, если избытки ионов железа не выводить из организма. Острая сердечная недостаточность с явлениями застоя по малому кругу кровообращения и периферическими отеками может развиться у молодых больных в течение нескольких дней и быть очень тяжелой. У пожилых пациентов поражение сердца, как правило, развивается постепенно и может включать ишемическую болезнь. Аритмия (прогностически неблагоприятный симптом) и сердечная недостаточность наблюдаются примерно у трети больных. Обычно наблюдается клиническая картина застойной кардиомиопатии с билатеральной дилатацией желудочков. На ЭКГ выявляют эктопические систолы желудочков, реже — суправентрикулярную и вентрикулярную тахикардию, фибрилляцию желудочков, различную степень блокады проводящих путей сердца. Менее специфические изменения ЭКГ включают низкий вольтаж, отклонение электрической оси влево, уплощение или инверсию зубца Т. На ЭхоКГ до ухудшения функции левого желудочка выявляют истончение его стенки, но при развитии сердечной недостаточности этот симптом постепенно исчезает, заменяясь дилатационной кардиомиопатией. Рентгенологически выявляется шаровидная форма сердца со снижением амплитуды его пульсации. Артропатии наблюдаются у 40—75% больных (в разных выборках), и с них может начаться манифестация заболевания. Набор симптомов, которыми они манифестируют, типичен для дегенеративных заболеваний суставов и включает: отек, болезненность, тугоподвижность и их деформации. Типичная локализация — второе и третье метакарпофалангеальное сочленение и проксимальные межфаланговые суставы. Эта типичная локализация, наряду с радиологическими данными: сужение внутрисуставного пространства, деструкции хрящей, кисты, признаки остеопенической дегенерации головок метакарпальных костей с крючковидными остеофитами, имеют высокую диагностическую значимость. Также встречается артралгия без радиографических изменений, и тяжесть артропатий нарастает с годами, несмотря на выведение избытка ионов железа из организма. Примерно в половине случаев наблюдается хондрокальциноз, чаще всего протекающий бессимптомно, но иногда сопровождающийся острыми воспалительными синовитами ("псевдоподагра"). Также высока частота остеопороза с преимущественной локализацией в позвоночнике, предплечье, головке бедренных костей. Как показывает радиографическая оценка плотности минерального вещества кости и динамическая гистоморфометрия скелета, у больных наблюдается снижение костеобразования наряду с повышенной резорбцией. В симптомокомплекс заболевания входит также повышенная чувствительность к инфекциям. Последняя может быть связана как с нарушением клеточного иммунитета, так и с возможностью использования высоких концентраций ионов железа, не связанного с трансферрином, во внесосудистых жидкостях паразитами, особенно принадлежащими к виду Yersinia. У больных гемохроматозом описаны септицемия и перитонит данной этиологии. Прогноз заболевания зависит от количества накопленного в организме железа. При достижении токсических уровней и клинической манифестации прогноз становится неблагоприятным у нелеченых больных: у 18% больных выживаемость достигает 5 лет, у 6% больных — 10 лет после установления диагноза. Если терапия начата до появления цирроза и портальной гипертензии, у 75% больных выживаемость достигает 10 лет, если позже — часть больных погибает во время лечения. Причиной летального исхода может стать цирроз печени, гепатома, сердечная недостаточность, аритмии или диабет.

Этиология

Мутации структурного гена, называемого геном перегрузки железом (ГПЖ), ведущие к его недостаточности. Ген картирован на 6р21.3 благодаря его тесному сцеплению c HLA- A3 аллелем.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования со средней частотой гомозиготных носителей в европеоидных популяциях 3:1000, а гетерозиготных носителей — 10%. Манифестация заболевания у гомозигот определяется также экзогенными факторами — доступностью достаточных количеств абсорбируемого железа в диете. Возможно из-за различий в поглощении и утрате (с менструациями и в родах) ионов железа болезнь примерно в 10 раз чаще встречается у мужчин, чем у женщин. У пораженных женщин нередко в анамнезе имеются данные о скудных менструациях в течение нескольких лет до начала клинической манифестации. Негритянские племена, проживающие в пустыне Сахара, употребляют спиртные напитки, сбраживаемые в железных бочках. В результате, в этой популяционной группе возрастает потребление ионов железа и с высокой частотой встречается гемохроматоз. Однако роль генетической и экзогенной компоненты в этиологии этого заболевания не выяснена. Описаны частые мутации C282Y и H63D.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье