METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ГЕПАТОЛЕНТИКУЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ. БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА.

ГЕПАТОЛЕНТИКУЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ. БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА.

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен. Течение заболевания прогредиентное. Возраст начала болезни варьирует в широчайших пределах — от 3 до 60 лет, причем самая ранняя манифестация характеризуется поражением печени, более поздняя манифестация — поражением ЦНС, но у большинства больных — сочетанием той и другой симптоматики. Описаны больные, у которых после пересадки печени развился в относительно короткое время миелинолизис в области моста головного мозга, и отмечалось нарастание экстрапирамидных симптомов. Дети, подростки и взрослые в раннем возрасте могут погибнуть от острой печеночной недостаточности, без точно установленного диагноза, что ведет к недооценке истинной частоты заболевания. Хотя симптомы поражения печени могут развиться в любом возрасте, но преимущественно они появляются в период от 8 до 16 лет. Фульминантное течение гепатита с быстрым летальным исходом описано на 3-м и на 6-м десятилетии жизни в отсутствие другой симптоматики или с более поздним ее присоединением. Почти любой из симптомов поражения печени может иметь место: остро развившееся недомогание, желтуха, рвота. Они могут разрешаться спонтанно, но могут появляться и вновь. У всех больных с хроническим или рекуррентным заболеванием печени необходимо исключать данную патологию. Острый гемолиз может усугублять острую печеночную недостаточность, но может развиться без очевидного поражения печени, которое выявляется лабораторными исследованиями при поисках причины гемолитического криза. Заболевание может манифестировать и другими симптомами: болями в суставах, почечнокаменной болезнью, почечно-тубулярным ацидозом, поражением поджелудочной железы, кардиомиопатией, гипопаратиреозом. Неврологические симптомы, не связанные с печеночной комой, редко развиваются до 12 лет, но могут появиться и в возрасте 60 лет. Наиболее частыми неврологическими симптомами являются экстрапирамидные расстройства (гиперкинезы, нарушения мышечного тонуса и позы), а также мозжечковые (дизартрия и нарушения координации). Довольно рано могут развиться псевдобульбарные параличи. Эмоциональные расстройства и нарушения когнитивных функций чаще появляются на более поздних стадиях заболевания. На МРТ головного мозга выявляют патологию базальных ганглиев на фоне генерализованной церебральной атрофии, а также некоторые изменения белого вещества особенно в пределах дентаторуброталамического, понтоцеребеллярного и кортикоспинального трактов. У многих больных развивается костно-суставная симптоматика, наиболее часто представленная остеопорозом, остеомаляцией, уменьшением внутрисуставного пространства в конечностях, появлением остеофитов вокруг крупных суставов, хондрокальцинозом, остеоартритами и гиперэластичностью связок. Многие из этих симптомов не приносят беспокойства больным, но около 20% больных (преимущественно старшего возраста) страдают от болей в суставах и позвоночнике. Острые артриты могут встречаться как осложнение пеницилламиновой терапии. Почечнокаменная болезнь и нефрокальциноз, по-видимому, обусловленные почечно-канальцевой дисфункцией и/или гиперкальциурией, являются относительно редкими проявлениями заболевания, тогда как сама почечно-канальцевая дисфункция выражена в разной степени у большинства больных. У некоторых больных развивается полный синдром де Тони — Фанкони — Дебре. Следствием почечно-канальцевой патологии может быть отставание роста и ацидоз. Кольца Кайзер—Фляйшнера — желто- коричневые гранулярные отложения на десцеметовой мембране у края роговицы, прилежащей к склере, — ранее всего появляются у верхнего и нижнего полюсов. Эти отложения можно увидеть невооруженным глазом или в офтальмоскоп, но на ранних стадиях их развития, особенно при коричнево-зеленом цвете радужки необходимы исследования с помощью щелевой лампы. Эти кольца имеют большую диагностическую значимость, поскольку наблюдаются у 100% больных с неврологической симптоматикой и у 95% всех больных. Следует, однако, иметь в виду, что отсутствие колец в момент исследования у конкретного больного не исключает заболевания как причину печеночной патологии. Значительно реже (15—20% случаев) наблюдается катаракта в виде "подсолнечника".

Этиология

Мутации структурного гена митохондриальной медь-транспортирующей АТФазы Р типа в различных тканях, приводящие к нарушению транспортировки меди. Ген АТР7В картирован на 13q14.3. Из примерно 100 мутаций, найденных в гене, несколько являются частыми и накапливаются в определенных этнических группах: H1069Q — у жителей Восточной Европы, немцев, французов, англичан, H714Q — у американцев и русских, делеция 3400C — у русских, делеция 15 нуклеотидов в 5' нетранслируемой области гена — у жителей Сардинии.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Доказано, что клинический полиморфизм обусловлен полиаллелизмом мутантного гена, хотя внутрисемейный полиморфизм у гомомутантных гомозигот также имеет место. Частота заболевания относительно высока, но различается от популяции к популяции. Наиболее поздние оценки средней частоты заболевания в мире составляют примерно 1:30 000, частота гетерозигот 1:90, более высокая частота наблюдается на Сардинии.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье