METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). Х-СЦЕПЛЕННАЯ АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ. ТРИ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Х-СЦЕПЛЕННАЯ АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ. ТРИ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что нашло отражение в условном подразделении синдрома на несколько различающихся по срокам манифестации и тяжести клинических форм, составляющих на самом деле континуум клинических фенотипов. Течение болезни прогредиентное. 1. Наиболее частая детская церебральная форма (48%). Возраст начала заболевания варьирует от 2,5 до 10 лет, составляя в среднем 7,1±1,7 года. После периода совершенно нормального развития заболевание манифестирует неврологической симптоматикой, которая преимущественно представлена нарушением познавательных функций (снижением навыков обучения), изменением поведения и снижением остроты зрения. Реже заболевание манифестирует уменьшением остроты слуха, координаторными расстройствами, деменцией, судорогами, гиперактивностью, косоглазием, диплопией, трудностями при ходьбе или речевыми расстройствами, нарушением почерка, головными болями, слабостью конечностей. Исключительно редко заболевание манифестирует недержанием мочи и/или кала, тиками, нарушением глотания, комой. Явной манифестации заболевания могут предшествовать легкие нарушения концентрации внимания, проявляющиеся при заучивании нового, при восприятии речи в шумной обстановке или по телефону. У 85% больных неврологическая симптоматика предшествует проявлениям надпочечниковой недостаточности, выявляемой специальными тестами, у 15% больных — наоборот. Неврологическая симптоматика быстро прогрессирует, включая нарушения концентрации внимания, снижение познавательных функций, изменение поведения, апраксию, дисграфию, астериогноз, потерю ориентации в пространстве, деменцию. Почти все больные на высоте заболевания страдают фокальными или генерализованными судорогами. Поражение органа зрения включает косоглазие, сужение полей зрения, снижение остроты зрения до слепоты в терминальной стадии с атрофией зрительных нервов. Довольно быстро наступает обездвиженность, отсутствие реакции на окружающее, формируется состояние декортикации с потерей способности видеть, говорить и самостоятельно питаться (питание через зонд или с помощью гастростомы). Средний интервал между первыми неврологическими симптомами и декортикацией варьирует от 0,5 до 10,5 лет, составляя в среднем 1,9±2 года. В этом состоянии больные могут находиться несколько лет (иногда более 5). Возраст смерти больных варьирует от 5,1 до 19 лет, составляя в среднем 9,4±2,7 года. Иногда выделяют юношескую форму (5%), которая не отличается по симптомокомплексу от детской, но позже манифестирует и медленнее прогрессирует: первые симптомы появляются между 11 и 21 годами. 2. Адреномиелонейропатия (АМН), вторая по частоте клиническая форма (25%). Возраст начала болезни широко варьирует — от 12 до 55 лет. Заболевание может манифестировать ощущением скованности нижних конечностей, надпочечниковой недостаточностью в виде генерализованной слабости, потери веса, приступов тошноты и рвоты, гиперпигментации (в редких случаях — вплоть до болезни Аддисона). Гиперпигментация иногда манифестирует в раннем детстве, на много лет опережая появление других симптомов. Надпочечниковая недостаточность предшествует или совпадает с неврологической симптоматикой у 40% больных; примерно у одной трети больных надпочечниковая функция сохранена, что затрудняет диагностику данной формы. Неврологическая симптоматика медленно прогрессирует, приводя в следующие 5—15 лет к неспособности самостоятельно передвигаться, на 2—3-м десятилетии — к энурезу и энкопрезу. Снижение познавательных функций, коррелирующее с нарушениями на МРТ головного мозга, встречается примерно у 50% больных (церебральная АМН), тогда как у остальных больных имеется "чистая АМН" с более благоприятным прогнозом. У некоторых больных с церебральной АМН психомоторный регресс развивается очень быстро, проявляя очевидное сходство с детской и взрослой церебральной формами. Интеллектуальные функции обычно сохранены при "чистой АМН", хотя с помощью психологических тестов обычно выявляют нарушение познавательных функций, которое может прогрессировать по мере развития заболевания. При неврологическом обследовании выявляют спастический парапарез (верхние конечности интактны), снижение вибрационной чувствительности в дистальных отделах нижних конечностей, легкую периферическую нейропатию и снижение скорости проводимости по двигательным нервам. Депрессия и эмоциональные расстройства не только характерны для данной формы, но и обычно прогрессируют по мере развития заболевания. В конце 2-го, на 3-м десятилетии жизни часто развивается импотенция, но, несмотря на ухудшение сексуальной функции, больные нередко имеют потомство. Продолжительность жизни очень широко варьирует и иногда вообще не изменена. 3. Взрослая церебральная форма редка (3%) и объединяет клинические фенотипы, манифестирующие поражением головного (но не спинного) мозга на 3-м десятилетии жизни. Возраст начала заболевания широко варьирует — от начала 3-го до 5-го десятилетия. Симптомы часто напоминают шизофрению, протекающую с деменцией. Наличие у таких больных симптомов болезни Аддисона является ценным диагностическим ключом, хотя психические нарушения могут встречаться и при других формах болезни Аддисона. Однако часть больных с данной формой не имеет надпочечниковой недостаточности. Кроме психиатрических симптомов у больных могут наблюдаться симптомы очаговой церебральной дисфункции: дисфазия, гемианопсия. Прогноз неблагоприятный: заболевание быстро прогрессирует, приводя к декортикации. Интервал между первыми неврологическими или психиатрическими симптомами, декортикацией или смертью составляет 3—4 года. "Изолированная надпочечниковая недостаточность" — форма заболевания, условно выделяемая для клинических фенотипов с превалирующей надпочечниковой недостаточностью, — встречается с частотой 10%. Данная форма патологии является одной из наиболее частых причин болезни Аддисона у мужчин — до 40% в экономически развитых странах, где частота туберкулеза надпочечников редка. У большинства больных с этой формой в разное время все же развивается неврологическая симптоматика — или в детстве, или во взрослом состоянии, как при АМН. На материале представительной выборки больных максимальный интервал между появлением надпочечниковой недостаточности и неврологической симптоматикой составлял 32 года. Тщательное неврологическое обследование часто выявляет в этой группе больных небольшие неврологические расстройства в виде гиперрефлексии, нарушений вибрационной чувствительности в нижних конечностях, нарушения познавательной функции при психологическом тестировании. Столь же условно выделение (10%) бессимптомных случаев (при наличии у них биохимического дефекта) среди родственников больных с симптоматикой. На материале представительной выборки больных около половины этих лиц были моложе 10 лет и входили в группу риска по развитию заболевания, менее половины — старше 11 лет и большинство из них — старше пораженных сибсов. Однако внутрисемейный полиморфизм — нередкое явление при данном заболевании (например, сочетание в одной семье АМН и детской церебральной формы), что позволяет предполагать определенную неизбежность развития неврологической симптоматики в будущем у бессимптомных больных с биохимическим дефектом. Атипичная форма заболевания характеризуется мозжечковыми расстройствами (описано 4 случая) с или без симптомов болезни Аддисона. Наконец, при данном заболевании нередко выявление неврологической симптоматики у гетерозигот. В группе из 104 облигатных гетерозиготных носительниц неврологическая симптоматика в тяжелой форме была выявлена у 14%, в умеренной — у 20%, отсутствие симптоматики — у 39%; 22% гетерозигот не предъявляли жалоб, но имели гиперрефлексию и снижение вибрационной чувствительности в нижних конечностях. Средний возраст манифестации симптомов составил 37,8±14,6 года. При тяжелой форме симптоматика сходна с детской или взрослой церебральной формой, при умеренной — с АМН. Исключительно редко неврологическая симптоматика сочетается с надпочечниковой недостаточностью. Большинство гетерозигот (до установления этиологической общности их неврологического заболевания с таковым у родственных им гемизигот) имели диагноз рассеянного склероза. Нейрофизиологические исследования выявляют нарушения со стороны слуховых вызванных потенциалов у 98% больных с АМН и 42% гетерозигот, но также и у менее исследованных в этом плане больных с детской церебральной формой. Еще чаще наблюдаются нарушения соматосенсорных вызванных потенциалов и существенно реже — зрительных вызванных потенциалов в двух первых группах больных, тогда как последние с высокой частотой изменены у больных с детской церебральной формой. Нарушение скорости проведения по двигательным нервам редко наблюдается при детской церебральной форме, но часто — при АМН и в группе симптоматических гетерозигот. Изменения на ЭЭГ часто встречаются при детской церебральной форме. Нарушения на КТ/МРТ головного мозга наблюдается почти у всех больных с детской церебральной формой и характеризуется симметричным снижением плотности белого вещества, локализованным перивентрикулярно в теменных и затылочных долях. Хотя каудоростральная локализация лейкодистрофического процесса встречается наиболее часто, у 12% больных начальное повреждение было локализовано в лобных долях. Кальцификация в областях пониженной плотности наблюдалась у 8% больных. Поражение белого вещества наблюдалось у 46% больных с АМН и у 16% симптоматических гетерозигот; незначительные изменения на МРТ головного мозга также находят у клинически бессимптомных лиц с биохимически верифицированным диагнозом и в группе больных с "изолированной надпочечниковой недостаточностью".

Этиология

Мутации структурного гена для интегрального белка пероксисомных мембран ALDР, приводящие к его недостаточности в клетках ЦНС, коры надпочечников, лейкоцитах, эритроцитах, фибробластах. Ген локализован на Хq28.

Генетика

Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Частую клиническую манифестацию у гетерозигот объясняют феноменом лайонизации. Заболевание относится к числу частых НБО: ориентировочная частота 1:20 000. Внутрисемейную вариабельность объясняют действием аутосомного гена-модификатора.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье