METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ГОШЕ БОЛЕЗНЬ,ТИП I, II И III. ГЛЮКОЗИЛЦЕРАМИДНЫЙ ЛИПИДОЗ. ТРИ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

ГОШЕ БОЛЕЗНЬ,ТИП I, II И III. ГЛЮКОЗИЛЦЕРАМИДНЫЙ ЛИПИДОЗ. ТРИ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Клиника

Течение заболевания прогредиентное с варьирующим сроком начала. Клинический фенотип гетерогенен. Различают тип I — хроническая ненейронопатическая (самый частый), тип II — острая нейронопатическая, тип III — подострая нейронопатическая формы. 1. Тип II. Возраст начала болезни — 1-й год жизни (3 мес.), хотя описана манифестация в виде водянки плода. Болезнь манифестирует гепатоспленомегалией, окуломоторными аномалиями и с 6 мес. прогрессирующей задержкой психомоторного развития. Первым симптомом, привлекающим внимание, часто является нарушение глотания, поперхивание. Неврологические симптомы: тризм, билатеральное фиксированное косоглазие, окуломоторная апраксия, локальная мышечная дистония (ретрофлексия головы), судороги, изменения на ЭЭГ и КТ/МРТ головного мозга, прогрессирующие психомоторные расстройства, потеря ранее приобретенных навыков, прогрессирующая спастичность, гиперрефлексия, положительный симптом Бабинского и другие патологические рефлексы, а также дисфагия, часто осложняющаяся аспирационной пневмонией. Специфичность окуломоторных расстройств определяется наличием горизонтальных саккад (патологических установочных дискинетических движений глазных яблок, возникающих при изменения направления взора), наличием тонической девиации глаз (при быстром повороте ребенка) в направлении, обратном повороту, при отсутствии нистагма. В редких случаях наблюдаются миоклонические судороги. Иногда в терминальной стадии у ребенка отмечаются апатия и обездвиженность. Смерть в возрасте до года или в младенчестве (9 мес. — 2 года) от апноэ или аспирационной пневмонии. 2. Тип III. Возраст начала болезни — раннее детство или второе десятилетие (1 мес. — 14 лет), характеризуется более поздним и широко варьирующим сроком начала заболевания и более медленным и варьирующим характером прогрессирования. Манифестирует гепатоспленомегалией и неврологическими симптомами, сходными с таковыми при типе II, но менее тяжело выраженными. Самая ранняя неврологическая симптоматика проявляется окуломоторными расстройствами, включая супраорбитальную офтальмоплегию. Главным неврологическим маркером являются миоклонические судороги кортикальной природы: от быстрых подергиваний в нескольких группах мышц как в покое, так и при нагрузке, которые постепенно нарастают и делаются более навязчивыми, прогрессируя в генерализованные тонические судороги. На ЭЭГ — генерализованные изменения биоэлектрической активности с многофокусными пиковыми разрядами. По мере прогрессирования болезни появляются деменция, атаксия, спастичность. Смерть в варьирующие сроки на фоне прогрессирующих неврологических расстройств. 3. Тип I характеризуется еще более варьирующим сроком начала (от рождения до 80 лет), более поздней и широко варьирующей скоростью прогрессирования. Неврологические симптомы отсутствуют, доминирует гепатоспленомегалия, остеопеническая и остеолитическая дегенерация скелета, периодически повторяющиеся костные кризы — остро развивающаяся боль в костях вследствие инфаркта костного мозга, приводящая к временному обездвиживанию. Наиболее частая локализация кризов — головки бедренной и плечевой костей, тела позвонков, седалищные кости. Скелетная патология наблюдается у 75% больных. На рентгенограмме выявляются остеопороз, характерные пустоты в трабекулярной массе в виде "колб Эрленмейера", истончение кортикального слоя. Гематологические симптомы: панцитопения, часто осложняющаяся нарушениями свертывания крови (носовые кровотечения, кровоподтеки, послеоперативные кровотечения). Редкие симптомы включают: инфильтраты в легких, легочную гипертензию, цианоз, хроническую почечную и печеночную недостаточность переходящую в цирроз печени.

Этиология

Мутации структурного гена для лизосомной b-D-глюкозидазы (b-глюкоцереброзидазы), приводящие к ее недостаточности в клетках мезенхимного происхождения. Ген картирован на 1q21.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Максимальное число больных с типом III выявлено в Швеции (Norbottnian Gaucher disease). Наиболее частая мутация — L444Р. Максимальное количество больных с типом I выявлено у евреев ашкенази (частота гомозигот 1:450, частота гетерозигот — 1:10), наиболее частая мутация — N370S.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье