METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). МЕТАХРОМАТИЧЕСКАЯ ЛЕЙКОДИСТРОФИЯ. СУЛЬФАТИДНЫЙ ЛИПИДОЗ. ЧЕТЫРЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

МЕТАХРОМАТИЧЕСКАЯ ЛЕЙКОДИСТРОФИЯ. СУЛЬФАТИДНЫЙ ЛИПИДОЗ. ЧЕТЫРЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Клиника

Клинический фенотип заболевания гетерогенен. Различают: врожденную, позднюю инфантильную, ювенильную, взрослую формы и псевдонедостаточность арилсульфатазы А. Течение заболевания прогредиентное. 1. Врожденная форма описана у нескольких больных. Возраст начала болезни — неонатальный период: приступы апноэ/диспноэ, цианоз, тонико-клонические судороги, генерализованная мышечная слабость, включая дыхательную мускулатуру. Смерть в неонатальный период в течение первых суток. 2. Поздняя инфантильная форма встречается наиболее часто. Возраст начала болезни — 1- й год жизни или младенчество (1—2 года): после короткого периода нормального развития наступает прогрессирующая задержка моторного и психоречевого развития. Первыми симптомами заболевания являются прогрессирующая мышечная слабость конечностей или, наоборот, повышение мышечного тонуса в нижних конечностях, гипорефлексия/арефлексия, тетрапарез, интермиттирующие полиартралгии. С течением заболевания прогрессируют психомоторные расстройства, появляется атаксия, бульбарно- псевдобульбарный синдром. Мышечная гипотония трансформируется в мышечный гипертонус, и в терминальной стадии заболевания развивается децеребрационная ригидность. Также нарастают интеллектуальные расстройства, прогрессирует атрофия зрительных нервов, дизартрия вплоть до мутизма, иногда развиваются судороги. Прогрессирующие изменения (демиелинизация) на КТ/ МРТ головного мозга. Смерть в раннем детстве (3—7 лет) через 2—3 года от начала заболевания (от децеребрации или от интеркуррентных инфекций). 3. Ювенильная форма. Возраст начала болезни — детство или 2-е десятилетие (4—12 лет). Она манифестирует изменением поведения, нарушением внимания, моторной неловкостью, нарушением походки (динамическая атаксия). Далее появляются экстрапирамидные симптомы (тремор, гиперкинезы), мышечный гипертонус, ребенок перестает самостоятельно ходить и сидеть. Прогрессирует атрофия зрительных нервов. Появляются псевдобульбарный паралич, судороги, сгибательные контрактуры, дистонические атаки, прогрессирующие психомоторные расстройства, потеря ранее приобретенных навыков. Смерть в большинстве случаев на втором десятилетии жизни. 4. Взрослая форма. Возраст начала болезни — 2-е десятилетие и позднее (14—62 года). В настоящее время резко участилось выявление этой формы заболевания среди психиатрического и неврологического контингента больных благодаря широкому использованию методов нейровизуализации и распространению знаний о взрослых формах лизосомных болезней. Заболевание манифестирует прогрессирующим изменением личности, потерей навыков обучения и профессиональных навыков. Далее появляются беспокойство, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение памяти, дезориентация. Типична психиатрическая симптоматика — психозы, депрессия, слуховые галлюцинации, бред. Состояние больных нередко оценивается психиатрами как деперсонализация, паранойя, шизофрения или психоз. Параллельно нарастает снижение двигательной активности, реакции на окружающее, энурез, иногда энкопрез, пирамидная и экстрапирамидная симптоматика — мышечный гипертонус, гиперрефлексия, гиперкинезы. В терминальных стадиях болезни — атрофия зрительных нервов, горизонтальный нистагм, иногда судороги, спастический тетрапарез, декортикационная поза. В редких случаях эта форма манифестирует периферической нейропатией; последняя наблюдается не у всех больных. Летальный исход через 5—10 лет после манифестации заболевания. Псевдонедостаточность арилсульфатазы А, найденная сначала у здоровых родственников больных с метахроматической лейкодистрофией, а потом — у больных другими заболеваниями и здоровых лиц в популяции, обусловлена полиморфизмами в гене арилсульфатазы А, приводящими к снижению сродства фермента к искусственному (но не природному) субстрату.

Этиология

Мутации структурного гена для лизосомной арилсульфатазы А, приводящие к ее недостаточности в почках, печени, головном мозге, лейкоцитах, культуре кожных фибробластов, моче, плазме, слезах, слюне, культуре лимфоцитов, культуре клеток костного мозга. Ген картирован на 22q13.31-qter.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье