METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП I (МПС I). ГУРЛЕР СИНДРОМ. ШЕЙЕ СИНДРОМ. ГУРЛЕР-ШЕЙЕ СИНДРОМ.

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП I (МПС I). ГУРЛЕР СИНДРОМ. ШЕЙЕ СИНДРОМ. ГУРЛЕР-ШЕЙЕ СИНДРОМ.

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен, что до установления первичного биохимического дефекта нашло отражение в выделении в качестве самостоятельных нозологических единиц синдрома Гурлер и синдрома Шейе, как совокупностей наиболее тяжелых и наиболее легких клинических фенотипов. Менее правомочно вычленение синдрома Гурлер—Шейе для промежуточных по тяжести клинических фенотипов, поскольку последние составляют континуум очень широкого диапазона. 1. Синдром Гурлер (МПС I Г). Течение болезни прогредиентное. Возраст начала заболевания — 1-й год жизни (4—8 мес.). Обычно при рождении дети выглядят нормальными, хотя уже с рождения могут наблюдаться пупочные или паховые грыжи, которые, как правило, не связывают с началом заболевания. Кроме того, у этих больных чаще наблюдаются осложнения в виде сердечной недостаточности, вторичной асфиксии. Манифестация совокупности клинических симптомов, ведущих к постановке диагноза, происходит в возрасте 6—24 мес. и включает постепенное формирование грубых черт лица по типу "гаргоилизма", скелетных деформаций по типу множественного дизостоза (см. Приложение к главе 1, Справка) и гепатоспленомегалии. В этом же возрасте больные обычно начинают страдать частыми инфекциями верхних и нижних дыхательных путей, отитами. Постепенно развивается шумное дыхание и появляется постоянное гнойное отделяемое из носовых ходов. У единичных больных заболевание манифестировало острой кардиомиопатией, вызванной эндокардиальным фиброэластозом, в возрасте до 1 года. Хотя эти дети на 1-м году жизни часто выглядят более крупными, чем их сверстники, к концу года становится очевидной задержка роста, которая прогрессирует, так что рост больных редко превышает 110 см. Задержка психомоторного и речевого развития очевидна уже на 2-м году жизни: максимальная граница их умственного и речевого развития не превышает таковую у здоровых детей 2—4-летнего возраста. Речевому развитию препятствует не только снижение интеллекта, но также прогрессирующая тугоухость и изменения речевого аппарата (макроглоссия). Глухота носит комбинированный нейросенсорный характер. Также на 1-м году жизни может манифестировать помутнение роговицы, которое носит прогрессирующий характер; позже может присоединиться глаукома. Облигатными симптомами заболевания являются открытая гидроцефалия, сопровождающаяся повышением внутричерепного давления, и комбинированные пороки сердца, среди которых наиболее частым является стеноз митрального клапана. Также на ранних стадиях болезни может развиться тяжелая диффузная недостаточность коронарного кровообращения. К 3—4 годам клинический фенотип настолько сформирован, что диагноз может быть заподозрен с первого взгляда: укорочение роста, короткая шея, большая голова, череп гидроцефальной формы, выступающие швы черепа, большой лоб, выступающие лобные бугры, широкая переносица, короткие носовые ходы с вывернутыми кнаружи ноздрями и гнойным отделяемым из них, открытый рот, большой высунутый язык, толстые губы, гиперплазия десен, нерегулярные зубы, шумное дыхание, тугоподвижность мелких и крупных суставов, тотальная платиспондилия и/или кифоз поясничного отдела (поясничный гибус), бочкообразная или "колоколообразная" грудная клетка. Больные больше похожи друг на друга, чем на своих здоровых братьев и сестер. Радиологические исследования выявляют увеличенный в размерах череп с утолщенным сводом, преждевременное смыкание сагитального и лямбдовидного швов, мелкие орбиты, "башмакообразную" деформацию турецкого седла, гипоплазию переднего отдела поясничных позвонков, сопровождающуюся кифозом, увеличение диафизов длинных трубчатых костей, нерегулярную структуру метафизов, недоразвитие эпифизов, недоразвитие тазового пояса с маленькими головками бедренных костей и вaльгусную деформацию, короткие утолщенные ключицы, "веслообразную" деформацию ребер с суженными вертебральными и широкими стернальными концами, укорочение фаланг, имеющих трапецевидную форму с расширением диафизов. Больные погибают обычно в возрасте до 10 лет от обструкции дыхательных путей, респираторных инфекций, сердечной недостаточности. 2 .Синдром Гурлер—Шейе (МПС I Г/Ш) объединяет клинические фенотипы, характеризующиеся нормальным или субнормальным интеллектом с прогрессирующей соматической патологией и множественным дизостозом. Заболевание манифестирует в детстве, в возрасте 3—8 лет. Течение заболевания прогредиентное. Тугоподвижность суставов, тугоухость, помутнение роговицы, обструкция дыхательных путей в виде ночных апноэ могут развиться к началу — середине 2-го десятилетия жизни и привести к инвалидизации. Сердечно- сосудистые нарушения также наблюдаются практически у всех больных, имеющих тяжелую или умеренно выраженную соматическую патологию, и включают поражение клапанов, утолщение миокарда, системную и легочную гипертензию, сужение коронарных артерий вплоть до инфаркта. Многие больные имеют гидроцефалию, и выраженную микрогнатию, что определяет характерную форму лица. Серьезным осложнением является пахименингит в шейном отделе спинного мозга, приводящий к его сдавлению, но открытая гидроцефалия встречается редко, по крайней мере, у больных с нормальным интеллектом. Хотя многие пациенты доживают до 3-го десятилетия, однако продолжительность жизни сокращена, и наиболее частой причиной смерти является сердечная недостаточность, внезапный сердечно-сосудистый коллапс, недостаточность и обструкция дыхательных путей. 3. Синдром Шейе (МПС I Ш). При этой форме, манифестирующей в конце 1-го десятилетия тугоподвижностью суставов и характеризующейся медленным прогрессированием, рост и интеллект не страдают. Черты лица очень постепенно грубеют и изменяются по типу "гаргоилизма". Множественный дизостоз в основном представлен тугоподвижностью суставов рук, формированием "когтистой лапы", болезненной тугоподвижностью стоп, полой стопой, вальгусной деформацией коленных суставов. Нередко развивается туннельный синдром карпальной области, который, наряду с тугоподвижностью, приводит к ограничению функции верхних конечностей. Офтальмологическая симптоматика представлена помутнением роговицы, глаукомой, пигментной дегенерацией сетчатки, что сопровождается инвалидизацией больных. У некоторых больных развивается обструкция дыхательных путей, сопровождающаяся ночными апноэ. Для данного синдрома характерен порок аортального клапана в виде стеноза и/или регургитации. Пахименингит в шейном отделе спинного мозга, приводящий к его сдавлению и последующей миелопатии, встречается реже, чем при синдроме Гурлер—Шейе. Тугоухость является поздним осложнением заболевания. Продолжительность жизни варьирует и может быть не изменена, что определяется многими факторами. Преждевременная смерть обычно вызвана сердечной недостаточностью, реже обструкцией дыхательных путей.

Этиология

Мутации структурного гена для лизосомной a-L-идуронидазы, приводящие к ее недостаточности во всех клетках мезенхимного происхождения. Ген картирован на 14р16.3. Найдены частые мутации при синдроме Гурлер Q70X и W402X.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Q70X и W402X найдены только у европеоидов, что обусловлено, по-видимому, "эффектом родоначальника" и фактором миграции.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье