METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП VI (МПС VI). МАРОТО-ЛАМИ СИНДРОМ.

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП VI (МПС VI). МАРОТО-ЛАМИ СИНДРОМ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что нашло отражение в условном подразделении синдрома на тяжелые (1), легкие (2) и промежуточные по тяжести клинические формы, составляющие на самом деле континуум клинических фенотипов. 1. Течение заболевания прогредиентное. Возраст начала болезни — 1-й год жизни. Обычно при рождении дети выглядят нормальными, хотя уже с рождения могут наблюдаться как увеличение размеров головы и деформации грудной клетки, так и пупочные или паховые грыжи, что, как правило, не связывают с началом заболевания. Кроме того, у этих больных после рождения чаще наблюдаются осложнения в виде сердечной недостаточности, вторичной асфиксии. Манифестация совокупности клинических симптомов, ведущих к постановке диагноза, включает постепенное формирование грубых черт лица по типу "гаргоилизма", скелетных деформаций по типу множественного дизостоза (см. Приложение к главе 1, Справка). В этом же возрасте больные обычно начинают страдать частыми инфекциями верхних и нижних дыхательных путей, отитами. Постепенно может развиться шумное дыхание и хронический ринит. У единичных больных заболевание манифестировало острой инфантильной кардиомиопатией. Хотя эти дети в первые годы жизни часто выглядят более крупными, чем их сверстники, постепенно делается очевидной задержка роста с остановкой к 6—8 годам, так что рост больных колеблется в пределах 110—140 см. Для данного заболевания характерны плотная кожа и мягкий гирсутизм. Интеллектуальное развитие обычно не страдает, особенно если этому не способствуют дефекты зрения и тяжелое физическое состояние больного. Хотя умственная отсталость описана в единичных семьях, ее связь с основным заболеванием осталась недоказанной. Симптомы сдавления периферических нервов, в первую очередь, туннельный синдром карпальной области, наоборот, характерны так же, как компрессионная миелопатия (чаще в шейном, реже в грудопоясничном отделе). Прогрессирующая тугоухость ведет к развитию нейросенсорной глухоты. Помутнение роговицы носит прогрессирующий характер и может сопровождаться серьезным ухудшением зрительных функций. Облигатными симптомами заболевания являются комбинированные пороки сердца, среди которых наиболее частым является стеноз аортального и митрального клапанов. Сердечно-сосудистая патология наблюдается практически у всех больных, имеющих тяжелую или умеренно выраженную соматическую патологию, и включает поражение клапанов, утолщение миокарда, системную и легочную гипертензию, сужение коронарных артерий вплоть до инфаркта. Гепатомегалия, как правило, становится очевидной после 6 лет, спленомегалия найдена у половины больных. Постепенно формируется достаточно яркий клинический фенотип, позволяющий заподозрить диагноз с первого взгляда: укорочение роста, короткая шея, большая голова, череп гидроцефальной формы, изменения лица по типу "гаргоилизма", гиперплазия десен, нерегулярные зубы, шумное дыхание, тугоподвижность мелких и крупных суставов, "когтистая" кисть, сгибательные контрактуры коленных, тазобедренных, локтевых суставов, укороченное туловище, выступающий живот, выраженный лордоз поясничного отдела, бочкообразная или колоколообразная грудная клетка, вынужденное согнутое положение тела. Больные больше похожи друг на друга, чем на своих здоровых братьев и сестер. Радиологические исследования при МПС VI сходны с таковыми при МПС I и соответствуют множественному дизостозу. Особенно характерны изменения тазового пояса с гипоплазией вертлужной впадины и маленькими уплощенными крыльями подвздошных костей. Макроцефалия с большим турецким седлом, овоидная деформация тел позвонков с гипоплазией переднего отдела поясничных позвонков (L1—L2), эпифизарная дисплазия в проксимальной части бедренных костей, удлинение шейки бедра в вальгусной позиции, увеличение диафизов длинных трубчатых костей также являются наиболее характерными рентгенологическими признаками МПС VI. Больные погибают обычно от сердечной недостаточности на 2-м или 3-м десятилетии жизни. 2. Эта форма объединяет клинические фенотипы, тяжесть которых варьирует в очень широком диапазоне. Разграничение промежуточных и легких форм друг от друга затруднительно, базируется на возрасте манифестации клинических симптомов и скорости их прогрессирования, но во многих случаях осуществляется произвольно. Клинический фенотип характеризуется нормальным интеллектом и медленно прогрессирующим множественным дизостозом. Болезнь манифестирует в детстве, в возрасте 5—10 лет. Течение заболевания прогредиентное. Тугоподвижность суставов, нейросенсорная тугоухость, комбинированные пороки сердца, помутнение роговицы могут развиться к середине 2-го десятилетия жизни, что характерно для промежуточных форм, или существенно позже, что свойственно легким формам болезни. Лицо и рост могут быть нормальными или изменены незначительно. Благодаря существенному увеличению продолжительности жизни могут манифестировать с большей частотой поздние осложнения заболевания: компрессионная миелопатия в шейном отделе с исходом в спастический тетрапарез, коронарная недостаточность, системная и легочная гипертензия, симптомы сдавления периферических нервов. Продолжительность жизни варьирует и может быть не изменена, что определяется многими факторами. Преждевременная смерть обычно вызвана сердечной недостаточностью, реже — осложнениями компрессионной миелопатии.

Этиология

Мутации структурного гена для лизосомной N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (арилсульфатазы В), приводящие к ее недостаточности во всех клетках мезенхимного происхождения. Ген картирован на 5q13-q14.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Большинство больных (исключение — родившиеся от кровнородственного брака) являются генетическими компаундами — носителями двух разных точковых мутаций в мутантном гене. Частых мутаций не выявлено.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье