METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ. ИНФАНТИЛЬНАЯ ФОРМА (NCL1).

НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ. ИНФАНТИЛЬНАЯ ФОРМА (NCL1).

Клиника

Клиническая картина казалась достаточно униформной вплоть до последнего времени, пока под данным заболеванием подразумевали только его финский вариант и, пока первичный биохимический дефект не был расшифрован. Исключением считали единичные описания морфологически верифицированного врожденного нейронального цероидного липофусциноза, который манифестирует тяжелой неврологической симптоматикой в первые дни жизни в виде частых полиморфных некупируемых судорог, последующего отсутствия психомоторного развития, слепоты, спастического тетрапареза и тяжелой микроцефалии. Начиная с 1998 г. в связи с широким применением методов энзимодиагностики границы клинического фенотипа существенно расширились за пределы классического финского типа, описание которого приведено ниже. Возраст начала болезни 1—2-й год жизни (от 6 мес. до 1,5 лет). Течение заболевания прогредиентное. Оно манифестирует судорогами, регрессом моторного и психического развития, к которым присоединяется прогрессирующая потеря зрения с исходом к 1—2 годам в полную слепоту. Короткий период нормального раннего развития сменяется психомоторным регрессом, так что речевые навыки обычно не развиваются. Судороги присоединяются в возрасте 1—2 лет наряду с миоклониями. Полная обездвиженность наступает к 1,5 годам. Исследования глазного дна выявляют макулярную дегенерацию без пигментной дегенерации сетчатки. Нейрофизиологические исследования регистрируют аномальную ЭРГ, аномалии сомато-сенсорных вызванных потенциалов к двум годам жизни и аномалии зрительных вызванных потенциалов к 2,5 годам; вызванные потенциалы исчезают к 4 годам. ЭЭГ может быть нормальной на преклинической стадии так же, как и вызванные потенциалы; первые проявления аномалий на ЭЭГ характеризуются нарушениями a-ритма и снижением амплитуды на пассивное открывание и закрывание глаз. Далее исчезает a-ритм, что свидетельствует о прогрессировании таламической дисфункции, плоская "затухающая" ЭЭГ формируется к 3 годам. На МРТ — картина церебральной и церебеллярной атрофии, снижения плотности вещества в области таламуса и базальных ганглиев. Смерть в возрасте 8—11, иногда 14 лет. Клинические фенотипы, выявленные в Англии, США, Канаде, характеризуются симптомокомплексом финского типа, но перекрываются с поздними инфантильными и даже ювенильными формами заболевания по срокам манифестации и продолжительности жизни: возникновение первых симптомов варьирует от 3 мес. до 9 лет, и около 50% больных доживают до 2—3-го десятилетия жизни.

Этиология

Мутации структурного гена CLN1 для лизосомного фермента — пальмитоилпротеинтиоэстеразы (ППТ), приводящие к ее недостаточности в ткани мозга, коже, конъюнктиве, слизистой прямой кишки. Ген картирован на 1р32. Частые мутации: R122W, R151X, T75Р.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Отмечено выраженное накопление заболевания, преимущественно обусловленного мутацией R122W у финнов (98% аллелей) с частотой гетерозиготных носителей 1:70. Другие частые мутации — R151X и T75Р — найдены у европеоидов, составляют 40% и 13% мутантных аллелей соответственно. Существует положительная корреляция между генетическим дефектом (ген CLN1) и ультраструктурными изменениями (тельца накопления в виде гранулярных осмофильных отложений).



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье