METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ. ЮВЕНИЛЬНАЯ ФОРМА (NCL3).

НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ. ЮВЕНИЛЬНАЯ ФОРМА (NCL3).

Клиника

Клинический фенотип заболевания гетерогенен даже у гомозиготных носителей распространенной делеции, что позволяет вычленить более легкие и более тяжелые клинические формы. Кроме того, имеются единичные описания верифицированных атипичных форм, чья диагностика базировалась на морфологических (электронно- микроскопических) данных. Возраст начала заболевания варьирует от 4-х до 10 лет. Течение заболевания прогредиентное. Болезнь манифестирует снижением остроты зрения, приводящее к полной слепоте обычно в течение 3-х (4—7) лет вследствие макулярной и пигментной дегенерации сетчатки. Прогрессирующая деменция обычно становится явной спустя некоторое время (сроки варьируют). Выражен также регресс речевого развития. Двигательные расстройства в виде экстрапирамидных (чаще) или мозжечковых и пирамидных симптомов появляются в возрасте 15—18 лет и представлены дистонией, ригидностью и атаксией. Судороги манифестируют в возрасте 14—20 лет, причем раннее появление судорог коррелирует с более тяжелым течением и быстрым прогрессированием болезни. Миоклонии встречаются редко по сравнению с другими формами нейронального цероидного липофусциноза. Постепенно наступает регресс моторного развития, больные перестают ходить в возрасте 15—18 лет. Нейрофизиологические исследования выявляют изменения на ЭЭГ на ранних стадиях заболевания в виде общемозговых изменений биоэлектрической активности. Интермиттирующая фотостимуляция не вызывает или редко сопровождается фотопароксизмальной реакцией у больных с НЦЛ3 (в отличие от больных с НЦЛ2). Позже ЭЭГ принимает плоский "затухающий" вид. Зрительные вызванные потенциалы имеют "затухающий" характер так же, как и ЭРГ, в возрасте 7—15 лет КТ/МРТ головного мозга выявляют церебральную или церебеллярную атрофию при продолжительности заболевания более 4 лет. Смерть наступает в возрасте 18—38 лет у гомозиготных носителей частой делеции, в 24— 56 лет — у генетических компаундов (гетерозиготных носителей делеции) и в 10—40 лет — у больных, являющихся носителями других мутаций. Атипичные формы характеризуются более поздним началом заболевания, медленным его течением, которое иногда расценивают как хроническое. Они или сопровождаются или не сопровождаются патологией со стороны сетчатки, очевидной деменцией и судорогами. Описана также (как при НЦЛ1 и НЦЛ2) форма, манифестирующая нарушениями поведения с последующим (через несколько лет) присоединением неврологической симптоматики в виде двигательных расстройств.

Этиология

Мутации структурного гена CLN3, контролирующего мембранный белок лизосом, приводящие к его недостаточности в клетках мозга, кожи, лимфоцитах, конъюнктиве, слизистой прямой кишки. Ген картирован на 16р12. Описана частая делеция размером в 1,02 кб.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Частая делеция найдена у представителей разных популяций в 74% мутантных хромосом. По-видимому, самая распространенная форма нейронального цероидного липофусциноза: его частота колеблется от 1:14 300 до 1:50 000 в различных странах Северной Европы. Классическая форма заболевания связана с гомозиготным носительством делеции 1,02 т.п.н. (64—96% мутантных аллелей), атипичные формы найдены у компаундов по этой мутации и при других мутантных генотипах.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье