METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ФУКОЗИДОЗ. ДВЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

ФУКОЗИДОЗ. ДВЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что нашло отражение в условном подразделении синдрома на более тяжелую инфантильную (тип I), более легкую (тип II) клинические формы, составляющие скорее континуум клинических фенотипов. Течение заболевания прогредиентное. Тип I. Возраст начала болезни — 1-й год жизни (3—18 мес.). Обычно при рождении дети выглядят нормальными, хотя изредка с рождения могут наблюдаться пупочные и/или паховые грыжи. Манифестация совокупности клинических симптомов, ведущих к установлению диагноза, включает задержку двигательного и психоречевого развития, постепенное формирование грубых черт лица по типу "гаргоилизма", скелетных деформаций по типу мягкого множественного дизостоза (см. Приложение к главе 1, Справка.). В этом же возрасте больные обычно начинают страдать частыми инфекциями верхних и нижних дыхательных путей, отитами. На 2-м году жизни становится заметной и прогрессирует задержка роста, умственная отсталость, неврологическая симптоматика, которая может быть представлена спастическим тетрапарезом и гиперрефлексией. У части больных (30%) развивается мягкая непрогрессирующая гепато- или гепатоcпленомегалия и кардиомегалия. У 38% больных развиваются судороги с характерными изменениями на ЭЭГ. Скелетные дисплазии представлены овоидной или клювовидной деформацией тел позвонков, ведущей к кифосколиозу, тугоподвижностью суставов, деформацией и склерозированием вертлужной впадины; межэпифизарный стержень длинных трубчатых костей может быть расширен. У части больных успевает развиться ангиокератома. Формируется умственная отсталость в стадии имбецильности или идиотии. Заболевание быстро прогрессирует, приводя к полной утрате двигательных и речевых функций; летальный исход наступает от энцефалопатии, прогрессирующей в децеребрационную ригидность в возрасте до 10 лет. Тип II. Возраст начала заболевания — раннее детство (1—2 года). Болезнь характеризуется относительно нормальным ранним развитием, манифестирует медленно прогрессирующим множественным дизостозом, умственной отсталостью, которая становится очевидной в детском или раннем школьном возрасте. Дизморфичные черты лица иногда слабо выражена. Прогрессирующее отставание роста наблюдается практически у всех больных, и окончательный рост никогда не превышает 135 см. Тугоухость наблюдается у 12% больных. Поражение органа зрения, если и встречается, представлено извитостью и дилатацией вен сетчатки и/или конъюнктивальных сосудов, микроаневризмами конъюнктивальных сосудов, помутнением роговицы и пигментной дегенерацией сетчатки (перечислены в порядке убывания частоты — от 54% до 7%). У больных с этой формой описаны телеангиэктазии на коже и слизистой и диффузная ангиокератома. Последняя может иметь диагностическое значение, так как является возраст-зависимым симптомом: в возрасте до 10 лет она встречается у 1/3 больных, в возрасте между 10 и 20 годами — у 75% и в возрасте старше 20 лет — у 85% больных. Возникнув первично на коже гениталий и нижней части живота, мириады крошечных ангиом (красных или багровых, величиной с булавочную головку, приподнятых над поверхностью) постепенно покрывают большую часть тела. Неврологическая симптоматика варьирует и может быть представлена как мышечной гипотонией, так и мышечным гипертонусом, гипорефлексией или гиперрефлексией, судорогами и изменениями на ЭЭГ. У единичных больных неврологическая симптоматика может отсутствовать. У 53% больных моторные и речевые функции сохранялись еще после 10 лет. Радиологически выявляемые общие костные аномалии включают: остеопороз, истончение кортикального слоя, задержку костного возраста. Скелетные деформации, соответствующие клинической картине мягкого множественного дизостоза, включают: уплощение тел позвонков с овоидной или клювовидной деформацией, нерегулярностью структуры и склеротическими изменениями крыши вертлужной впадины и эпифизов головок бедренных костей, ведущими к вальгусной деформации тазобедренных суставов, расширением диафизов длинных трубчатых костей. Возраст гибели больных варьирует в соответствии со скоростью прогрессирования неврологических симптомов: как правило, они умирают в возрасте старше 20 лет, иногда доживают до 36 лет.

Этиология

Мутации структурного гена для лизосомной a-L-фукозидазы, приводящие к ее недостаточности во всех клетках мезенхимного происхождения. Ген картирован на 1р24. Найдена частая мутация Q422X.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Хотя заболевание является панэтническим, отмечено его накопление в Италии и юго-западном регионе США Выявлен внутрисемейный клинический полиморфизм (сочетание типов I и II), в том числе у гомозиготных носителей частой мутации, что заставляет предполагать влияние эпигенетических факторов или неизвестного гена-модификатора на формирование клинического фенотипа.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье