METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ФАБРИ БОЛЕЗНЬ: АЛЬФА-ГАЛАКТОЗИДАЗЫ А НЕДОСТАТОЧНОСТЬ.

ФАБРИ БОЛЕЗНЬ: АЛЬФА-ГАЛАКТОЗИДАЗЫ А НЕДОСТАТОЧНОСТЬ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что нашло отражение в условном подразделении синдрома на более тяжелую классическую и более легкие атипичные клинические формы, составляющие скорее континуум клинических фенотипов. Течение заболевания прогредиентное. При классической форме начало болезни обычно отмечается в детском возрасте или в пубертатном периоде, но иногда — на 2-м или 3-м десятилетии. Заболевание может манифестировать периодическими кризами сильных болей в конечностях — акропарестезиями или появлением точечной красной сыпи на коже — диффузной ангиокератомой и/или гипогидрозом/ангидрозом и специфическим помутнением роговицы и хрусталика. Мучительные акропарестезии ("кризы Фабри") в виде жгучих болей, длящихся от нескольких минут до нескольких дней, с преимущественной локализацией в ладонях и стопах обычно начинаются в детстве или раннем пубертатном периоде. Боли либо носят выраженный эпизодический характер, либо вызывают постоянный дискомфорт. Часто боль иррадиирует в проксимальные отделы конечностей или другие части тела, например, в живот или бок, симулируя аппендицит или почечную колику. Факторы, стимулирующие возникновение кризов, включают: физические нагрузки, утомление, эмоциональный стресс, быстрые смены температуры и влажности. Обычно с возрастом периодические кризы убывают по тяжести и частоте, но у некоторых больных они столь часты и мучительны, что вызывают суицидальные попытки. В связи с тем, что боли обычно ассоциируют с небольшой лихорадкой, ускоренным СОЭ, в отсутствие ангиокератомы их ошибочно диагностируют как проявления ревматоидного артрита, невроза или эритромелалгии. Кроме периодических кризов большинство больных отмечают постоянный дискомфорт в руках и ногах из-за ноющих болей, чувства жжения и покалывания, которые обычно усиливаются во второй половине дня. Однако около 10—20% больных с большой длительностью заболевания не имеют в анамнезе акропарестезий. Ангиэктазы — один из наиболее ранних и диагностически значимых симптомов болезни. Типичны места локализации этих повреждений кожных сосудов, красных или багровых (даже иссиня- черных), плоских или приподнятых над поверхностью кожи, величиной с булавочную головку. Возникнув первично на коже гениталий и нижней части живота (между пупком и коленями), мириады крошечных ангиом постепенно покрывают большую часть тела. Существует выраженная вариабельность в типах распределения и плотности диффузной ангиокератомы, что требует тщательного осмотра кожи, особенно в области мошонки и пупка. Распространение ангиэктазов на слизистую рта и конъюнктивы находят очень часто, могут быть также вовлечены и другие участки слизистых. С возрастом по мере прогрессирования заболевания появляется сердечно-сосудистая, церебральная и почечная симптоматика. Наиболее ранними симптомами поражения сердца, наблюдающегося у большинства больных, являются гипертрофия левого желудочка, пороки сердца и нарушения проводимости. Наиболее частый порок — недостаточность митрального клапана — развивается уже в детстве или в пубертатный период. Нарушения проводимости, сопровождающиеся изменениями на ЭКГ, многообразны, но не специфичны, включая аритмии, интермиттирующие суправентрикулярные тахикардии, ускоренную атриовентрикулярную проводимость, полную атриовентрикулярную блокаду, дисфункцию синусового узла и другие. У некоторых больных наблюдалась картина инфаркта на ЭКГ при отсутствии очагов некроза миокарда при исследовании рost mortem. На ЭхоКГ часто выявляют пролапс митрального клапана, утолщение межжелудочковой перегородки и утолщение задней стенки левого желудочка. Редко и на поздних стадиях болезни встречаются: гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, болезнь коронарных сосудов с ишемической болезнью сердца, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, выраженная регургитация в области митрального клапана. Эта тяжелая сердечная патология может быть усугублена системной артериальной гипертензией. Прогрессирование заболевания сопровождается также цереброваскулярной недостаточностью, проявляющейся в виде тромбозов, транзиторных ишемических атак, ишемии базилярных артерий, аневризм, судорог, гемиплегий, гемианестезий, афазии, дисфункции лабиринта и даже внутричерепного кровотечения. Часть этих состояний сопровождается изменениями на КТ/МРТ головного мозга. На поздних стадиях болезни вторично к цереброваскулярной и почечной недостаточности могут развиться изменения личности, поведения, эпизоды состояния дезориентации и конфузии. Существенно, что грубая неврологическая симптоматика может развиться в отсутствие тяжелых тромбозов и артериальной гипертензии. По мере прогрессирования болезни также постепенно развивается хроническая почечная недостаточность от первых проявлений дисфункции до уремии. Начиная с детского возраста, анализы мочи носят патологический характер (белок, эритроциты, цилиндры), который усугубляется с возрастом, включая выраженную протеинурию, гипоизостенурию, полиурию и синдром, сходный с вазопрессинрезистентным несахарным диабетом. Нарушаются все функции почек — секреции, тубулярной реабсорбции, экскреции, приводя к азотемии на 3—5-м десятилетии жизни (редко — на 2-м). Характерным для данного заболевания является вовлечение в патологический процесс органа зрения. Специфическое помутнение роговицы, выявляемое при исследовании со щелевой лампой у больных и большинства гетерозигот, определяется диффузным помутнением (затуманенностью) субэпителиального слоя на ранней стадии заболевания. При прогрессировании корнеальная дистрофия имеет вид прожилок в виде завитков, распространяющихся от центра к периферии роговицы, локализованных преимущественно в ее нижних отделах и имеющих кремовую окраску (от белого до золотисто-коричневого цвета). Помутнение хрусталика характеризуется переднекапсулярными и субкапсулярными гранулярными отложениями, часто имеющими "пропеллер-подобное" распределение, и наблюдается примерно у 1/3 больных и редко — у гетерозигот. Другая — патогномоничная разновидность помутнения хрусталика наблюдается и у геми-, и гетерозигот и представлена задним линейным ("спицеобразным") радиально направленным отложением гранулярного материала, беловатого, полупрозрачного, локализованного на или рядом с задней капсулой хрусталика. Такая катаракта, получившая название "катаракты Фабри", может быть самым ранним офтальмологическим симптомом заболевания. Типичным и ранним симптомом является патология сосудов в виде извитости сосудов конъюнктивы и сетчатки, аневризмальной ("сосискообразной") дилатации тонкостенных венул конъюнктивы, их искривления с преимущественной локализацией этих изменений в нижних отделах конъюнктивы. По мере прогрессирования заболевания развивается ретинопатия, обусловленная артериальной гипертензией и/или нарастающей уремией. Сосудистая патология конъюнктивы и сетчатки так же, как дистрофия роговицы не ухудшает зрения, но у больных может остро развиться слепота вследствие односторонней окклюзии центральной артерии сетчатки. Редкая офтальмологическая симптоматика может быть представлена мягкой атрофией и/или отеком зрительного нерва, перипапиллярным отеком, нистагмом, офтальмоплегией, отеком век (в отсутствие почечной недостаточности). Кроме вышеперечисленных, наиболее частых и специфических для данного заболевания симптомов, в патологический процесс могут быть вовлечены практически любые органы и системы. Со стороны органов дыхания могут наблюдаться: хронический бронхит, диспноэ стридорозное дыхание, обструкция дыхательных путей и даже такие тяжелые (возможно, вторичные к сердечной, сосудистой или почечной недостаточности) осложнения, как выпот в плевру, пневмоторакс, отек легких. Патология лимфатической системы может быть представлена лимфоотеком ног (в отсутствие гипопротеинемии или сосудистой патологии) и лимфоаденопатией. У многих больных наблюдается варикозное расширение вен и геморрой, у некоторых — эпистаксис и приапизм. Со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться: эпизодическая диарея, реже — тошнота, рвота и абдоминальные боли. Были описаны также ахалазия и дивертикулез тощей кишки, который может привести к перфорации. Рентгенологически выявляют утолщение, отечные области и слабую дилатацию тонкого кишечника, утрату гаустр (карманообразных полостей) на всем протяжении толстого кишечника, особенно в дистальных сегментах. Со стороны скелетно-мышечной системы могут наблюдаться: сгибательная деформация суставов концевых фаланг, энтезопатия с оссификацией связок, интра- и экстраартикулярные эрозии, аваскулярный некроз головки бедра и таранной кости, артропатии запястья, предплюсны и височно-нижнечелюстного сустава. Внешний вид больных также может быть изменен за счет отставания роста, задержки полового созревания, признаков акромегалических черт лица. Больные могут жаловаться на слабость, утомляемость, длительные периоды снижения трудоспособности. Нейрофизиологические исследования могут выявлять незначительные изменения на ЭЭГ. На ЭНМГ иногда регистрируется снижение скорости проведения импульсов по периферическим нервам. У некоторых больных наблюдаются вестибулярные расстройства и снижение слуха. Больные, как правило, умирают от уремии (если не применять длительный гемодиализ или трансплантацию почек), реже — от сердечных и/или церебральных осложнений. Средний возраст летального исхода у нелеченых больных — 40 лет, иногда они доживают до 60 лет. Атипичные клинические формы характеризуются мягким, почти асимптоматическим течением, поздней манифестацией заболевания с примущественной локализацией патологического процесса в сердце: гипертрофия левого желудочка и межжелудочковой перегородки, гипертрофическая кардиомиопатия и/или инфаркт, диспноэ, эмболия легочной артерии. Причиной смерти этих больных, диагностированных совершенно случайно благодаря ультраструктурным исследованиям биоптатов и аутопсийного материала, является сердечно-сосудистая патология, хотя у многих из них выявляли мягкую протеинурию. Хотя большинство гетерозигот остается асимптоматичным, у некоторых с возрастом начинают манифестировать минорные симптомы заболевания: около 30% гетерозигот имеют единичные ангиокератомы, около 10% — акропарестезии, около 70% — дистрофию роговицы (иногда более выраженную, чем у гемизигот). Другие клинические проявления включают сердечно-сосудистую и почечную патологию, гипогидроз, диарею, артриты дистальных межфаланговых суставов, боли в конечностях и даже аневризмы базилярных артерий. Только у единичных гетерозигот (менее 1%) развивается клиническая картина, сравнимая по тяжести с классической формой заболевания у гемизигот.

Этиология

Мутации структурного гена для лизосомной a-галактозидазы А, приводящие к ее недостаточности в большинстве висцеральных органов и биологических жидкостях. Ген картирован на Xq22. Найдены относительно частые (5% мутантных хромосом) мутации как для классической — R227Q, R227X, R342Q, так и для атипичной формы — N215S.

Генетика

Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Клинические проявления у гетерозигот объясняются феноменом лайонизации. Заболевание является панэтническим с примерной частотой 1:40 000.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье