METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). СИНДРОМ ГЛИКОПРОТЕИНОВ С КАРБОГИДРАТНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (CDG СИНДРОМ), ТИП I. ЖАКЕНА СИНДРОМ.

СИНДРОМ ГЛИКОПРОТЕИНОВ С КАРБОГИДРАТНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (CDG СИНДРОМ), ТИП I. ЖАКЕНА СИНДРОМ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что отчасти обусловлено генетической гетерогенностью (полилокусностью, а не только полиаллелизмом). Описаны клинические формы, манифестирующие пренатально и в неонатальный период и сопровождающиеся ранним летальным исходом. Другие клинические формы сопровождаются более легким клиническим течением и длительным выживанием. Выделяют 4 стадии заболевания: инфантильную мультисистемную; детскую, проявляющуюся атаксией и умственной отсталостью; ювенильную, манифестирующую атрофией мышц нижних конечностей; взрослую, характеризующуюся гипогонадизмом. Течение заболевания на ранних стадиях — неонатальной и инфантильной — прогредиентное, далее — хроническое. Заболевание может манифестировать на последнем триместре беременности снижением двигательной активности плода, а также олигогидрамнионом, задержкой внутриутробного роста, гипертрофической кардиомиопатией, гепатоспленомегалией и водянкой плода, выявляемыми при ультразвуковом исследовании. Беременность часто завершается преждевременными родами. У новорожденных кроме тяжелой водянки наблюдаются также низкий вес при рождении, множественные краниофациальные дизморфии и пороки развития. Дизморфии могут быть представлены плагиоцефалией, увеличенными родничками, гипертелоризмом, антимонголоидным разрезом глаз, высоким лбом, высокой переносицей, микрогнатией, макроглоссией, высоким арковидным небом, микрофтальмом, колобомой радужки, низко посаженными и диспластичными ушами, дополнительными складками на шее. Пороки развития могут быть представлены изменениями скелета, выражающимися множественными контрактурами суставов, арахнодактилией, кифосколиозом, килевидной деформацией грудной клетки, сакральной ямкой, а также гипогонадизмом, крипторхизмом, втянутыми или инвертированными сосками. Кроме того, характерны гепатоспленомегалия, склерема, арефлексия. На ЭхоКГ выявляют дилятационную кардиомиопатию, на ЭЭГ — мультифокальную эпиактивность. Дети погибают в первые дни/недели жизни. У детей, погибающих в первые месяцы жизни, кроме отеков, асцита, лицевых дизморфий и пороков развития наблюдаются также вялость, сонливость, задержка раннего развития, отставание роста и веса, нарушения вскармливания, рвота, диарея, анемия, дисфункция печени и холестаз, эпизоды апноэ с брадикардией, летаргией. Сердечно-сосудистая патология выражается характерными симптомами — некупируемой артериальной гипертонией и перикардиальной эффузией. Характерными являются также глазодвигательные расстройства: альтернирующая эзотропия, тоническая девиация глаз кверху, страбизм, нистагм, плавающие глазные яблоки. На глазном дне выявляют пигментную дегенерацию сетчатки и макулы. Сухожильные рефлексы снижены, постепенно становится очевидной мышечная атрофия. На КТ/МРТ головного мозга выявляют мозжечковую или оливопонтоцеребеллярную и/или корковую атрофию. Нейросонография иногда выявляет расширение боковых желудочков. На ЭхоКГ определяют выпот в перикард. При рентгенологическом исследовании грудной клетки нередко находят консолидацию легких, на рентгене запястий — деминерализацию дистальных отделов лучевой и локтевой костей с отеком мягких тканей. Если ребенок переживает неонатальный период, у него, как правило, развивается тяжелая задержка психомоторного развития, статическая атаксия, периферическая полинейропатия, мышечная гипотония, нарастающая гипорефлексия (до арефлексии к 2— 3 годам жизни) и окуломоторная апраксия. Нередко наблюдаются судороги по типу инфантильных спазмов. Снижена скорость проведения импульсов по периферическим нервам. Также характерны отставание в росте и весе. Повышена чувствительность к бактериальным и вирусным инфекциям. Заболевание носит мультисистемный характер, с поражением печени, почек, сердца, желудочно-кишечного тракта, половых органов, жировой и костной ткани. Со стороны сердечно-сосудистой системы кроме выпота в перикард, ведущего к тампонаде сердца у 30% больных (если своевременно не сделать перикардэктомии), могут наблюдаться также кардиомиопатия и дефекты межжелудочковой перегородки, которые могут сочетаться или быть изолированными. Инсультоподобные состояния встречаются довольно часто, иногда отмечаются неонатальные кровоизлияния в мозг или подкожные кровотечения как следствие гипопротромбинемии. Со стороны почек часто находят кисты, и в единичных случаях описан нефротический синдром. Со стороны печени имеется гепатомегалия и асцит. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта включают нарушения вскармливания, рвоту, диарею и часто требуют кормления через зонд, гастростому или только парэнтерального питания, но даже эти меры не всегда легко устраняют отставание в весе и росте. У большинства больных при рождении отмечается толстая липкая кожа с локальными отложениями подушечек жира (на ягодицах) с участками липоатрофических изменений в виде полос или пятен на нижних конечностях либо сочетание липогиперпластических и липоатрофических изменений. Летальный исход наблюдается в 20% случаев в первые годы жизни. Вообще, смерть у этих больных наступает в период от первой недели жизни до 11 лет. Причины смерти многообразны — от мультисистемной патологии, тампонады сердца, печеночной недостаточности до септицемии. У больных, переживших инфантильную стадию болезни, мультисистемная патология постепенно уходит и ведущим проявлением заболевания становятся умственная отсталость в стадии имбецильности и прогрессирующие неврологические расстройства: статическая атаксия, периферическая нейропатия, альтернирующее сходящееся косоглазие с нарушением отведения глазных яблок. У ряда больных наблюдаются инсультоподобные состояния варьирующей тяжести, иногда сопровождающиеся комой, ступором, судорогами и гемиплегией. В большинстве случаев прогрессирует пигментная дегенерация сетчатки. При исследовании находят кисты почек. Смерть может наступить как следствие инсультоподобных состояний и сопутствующих инфекций. У больных с более легкими формами заболевания в раннем юношеском возрасте преобладают изменения поведения (экстравертность, неадекватная веселость), отставание роста, деформации скелета (кифоз, кифосколиоз, килевидная деформация грудной клетки), прогрессирующая гипотрофия. Неврологическая симптоматика представлена тяжелой мышечной слабостью и атрофией мышц нижних конечностей (больные не могут самостоятельно передвигаться), церебеллярной атаксией, нарушением координации движений. У ряда больных отмечается гипогонадизм. Больные старше 20 лет пока представлены единичными случаями. У них имеется тяжелая деформация скелета, характеризующаяся непропорциональным укорочением туловища за счет деформации грудной клетки, гипогонадизм, преждевременное старение кожи.

Этиология

Первичный молекулярный дефект у 80% больных представлен мутациями структурного гена РММ2 для цитоплазматической фосфоманномутазы, приводящими к ее недостаточности в печени, поджелудочной железе, почках, лейкоцитах, фибробластах и других клетках и тканях. Ген картирован на 16р13. Описано несколько относительно частых мутаций R162W и R141H. У 20% больных мутаций в гене РММ2 не найдено, что доказывает существование более чем одного этиологического фактора.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Абсолютное большинство больных с CDG- синдромом имеют тип I заболевания. Очевидно, что тип I синдрома генетически гетерогенен и в дальнейшем будет подразделен на более чем одну нозологическую единицу, как только первичный или молекулярный дефект будет установлен у 20% больных с клинико-биохимической картиной данного синдрома. Болезнь является панэтнической с предполагаемой частотой 1:50 000.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье