METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ПСЕВДОГИПОПАРАТИРЕОЗ, ТИП IА, ОЛБРАЙТА НАСЛЕДСТВЕННАЯ ОСТЕОДИСТРОФИЯ.

ПСЕВДОГИПОПАРАТИРЕОЗ, ТИП IА, ОЛБРАЙТА НАСЛЕДСТВЕННАЯ ОСТЕОДИСТРОФИЯ.

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен как на межсемейном, так и на внутрисемейном уровне, так что в одной семье нередко встречается сочетание псевдогипопаратиреоза (ПГПТ) с псевдопсевдогипопаратиреозом (ППГПТ). Тип течения заболевания — хронический. Возраст начала ПГПТ варьирует от младенчества до конца 1-го десятилетия. Заболевание проявляется симптомами повышенной нервно-мышечной возбудимости, из-за гипокальциемии: парестезии, тетания, крампи, удлинение интервала QT на ЭКГ. Гипокальцемия может развиться не сразу после рождения, но в течение 1-го десятилетия жизни. Характерны задержка/отсутствие прорезывания зубов, гипоплазия эмали, катаракта, кальцификация базальных ганглиев. К этим симптомам присоединяется клиническая картина остеодистрофии Олбрайта и генерализованная резистентность к гормонам. Остеодистрофия Олбрайта характеризуется низким ростом, который может стать очевидным в конце 1-го десятилетия жизни, ожирением, умственной отсталостью, подкожными оссификатами и рядом костных аномалий. Эти аномалии наиболее часто представлены укорочением метакарпальных (чаще всего — 4-й и 5-й, реже всего — 2-й) и метатарзальных (чаще — 4-й) костей. Костные аномалии характеризуются асимметрией и варьируют даже в пределах одной семьи. Расширение и укорочение дистальных фаланг пальцев является частым признаком заболевания. Клинические признаки генерализованной резистентности к гормонам включают гипогонадизм, врожденный гипотиреоз, который наблюдается почти у всех больных и может возникнуть раньше, чем гипопаратиреоз. Выявляется также резистентность к глюкагону и изопротеренолу. При ПГПТ, тип Iа, наблюдается недостаточность ПЛ и дефектный ответ ПЛ на различные стимулы у некоторых больных. Низкий рост может быть следствием нарушения функции ГР, но это не доказано. Нередко наблюдается нарушение обоняния и слуха. ППГПТ имеет, к сожалению, крайне неопределенные клинические очертания, поэтому с уверенностью он может быть диагностирован только когда больные с ПГПТ обследованы на клиническом, биохимическом и молекулярно-генетическом уровнях. На клиническом уровне больные с ППГПТ имеют различную степень выраженности остеодистрофии Олбрайта (низкий рост, расширение дистальных фаланг пальцев, подкожные оссификаты) и широко варьирующую степень резистентности к гормонам.

Этиология

Мутации структурного гена a-цепи белка G3 рецептор-циклазного комплекса, который реализует действие ряда гормонов, что приводит к нарушению их функции в тканях- мишенях. Ген картирован на 20q132. У единичных больных с ПГПТ не выявлено мутаций в G3-a гене. Это допускает возможность, что ПГПТ является полилокусным заболеванием.

Генетика

Аутосомно-доминантный тип наследования с варьирующей пенетрантностью гена. Ретроспективный анализ отягощенных родословных позволяет предположить, что материнская передача мутантного гена ведет к фенотипической экспрессии ПГПТ, тогда как отцовская — к фенотипической экспрессии ППГПТ. Это позволяет предполагать роль импринтинга в экспрессии данного заболевания.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье