METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АНДРОГЕННОГО РЕЦЕПТОРА. ТЕСТИКУЛЯРНАЯ ФЕМИНИЗАЦИЯ, ПОЛНАЯ И НЕПОЛНАЯ,

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АНДРОГЕННОГО РЕЦЕПТОРА. ТЕСТИКУЛЯРНАЯ ФЕМИНИЗАЦИЯ, ПОЛНАЯ И НЕПОЛНАЯ,

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что позволяло рассматривать данное заболевание как ряд самостоятельных синдромов до выяснения общности этиологического фактора. На клиническом уровне различают следующие синдромы: 1) полную тестикулярную феминизацию; 2) неполную тестикулярную феминизацию; 3) синдром Рейфенштейна (имеет много других обозначений); 4) синдром мужского бесплодия; 5) синдром неполной вирилизации у мужчин. 1. Течение заболевания хроническое. Время начала болезни — с рождения, хотя первые обращения к врачу, как правило, имеют место в пубертатном периоде или (редко) — во взрослой жизни. При рождении у больных мальчиков наружные гениталии сформированы по женскому типу, хотя половые губы и клитор могут быть недоразвиты. Обычно первые жалобы связаны с первичной аменореей в пубертатном периоде или паховыми грыжами в препубертатном периоде. Развитие молочных желез, строение тела, распределение жировой ткани соответствует женскому фенотипу. Отсутствует оволосение подмышечных впадин и лобка. Влагалище или отсутствует (редко), или неглубокое и заканчивается слепым концом. Ревизия брюшной полости выявляет, что яички расположены в брюшной полости, в паховом канале или в половых губах. Внутренние гениталии (за исключением гонад) при этом отсутствуют. Это может быть установлено с помощью КТ/УЗИ брюшной полости. Сперматогенез отсутствует. Часто наблюдается аденома клеток Сертоли. Тяжелым осложнением является малигнизация неопущенных яичек (с частотой 1:64), которая в два раза чаще при абдоминальной локализации, чем при ингвинальной. Рост и другие размеры превышают средние показатели для женского пола (средний рост 171,5 см); размер зубов также скорее соответствует мужскому. Костный возраст соответствует паспортному. Интеллект не страдает. Характерен женский тип поведения. 2. Клинический фенотип сходен с таковым при полной тестикулярной феминизации, но ассоциируется с частичной вирилизацией наружных гениталий и смешанными признаками вирилизации и феминизации к началу пубертатного периода. Наружные гениталии характеризуются частичным сращением губно-мошоночных складок и часто наблюдаемой гипертрофией клитора. Первые жалобы обычно связаны с первичной аменореей в пубертатном периоде. Развитие молочных желез, строение тела, распределение жировой ткани соответствует женскому фенотипу при нормальном оволосении подмышечных впадин и лобка. Влагалище укорочено и имеет слепой конец (псевдовлагалище). Яички локализуются в брюшной полости или в паховых каналах и должны быть удалены из-за высокого риска малигнизации. Ревизия брюшной полости в пубертатном периоде и позже выявляет отсутствие дериватов мюллеровых протоков при наличии дериватов вольфовых протоков: эпидидимис, семявыносящие протоки с их ампулами, семенные везикулы и эякуляторные протоки, заканчивающиеся во влагалище. Эти структуры обычно недоразвиты. 3. Клинический фенотип отличается не только межсемейной, но и внутрисемейной вариабельностью, в целом характеризуется менее тяжелым дефектом вирилизации, чем неполная тестикулярная феминизация. Хотя обычно у больных мужской фенотип, но в одной семье у пораженных мужчин дефект вирилизации может варьировать от почти полного ее отсутствия до почти полной маскулинизации. Заболевание часто манифестирует "сомнительными" наружными гениталиями — микропенисом, частичным сращением или полным лабиоскротальным незаращением, раздвоенной мошонкой при рождении. Иногда находят рудиментарное влагалище. Наиболее частыми симптомами являются мошоночно-промежностная гипоспадия, азооспермия, бесплодие, неполная вирилизация и развивающаяся в пубертатном периоде гинекомастия. Оволосение подмышечной впадины и лобка обычно по мужскому типу, но оволосение грудной клетки и лица или отсутствует, или очень скудное. Голос чаще высокий. Мужчины с мягким течением заболевания имеют раздвоенную мошонку, неполную вирилизацию в пубертатном периоде и страдают бесплодием. При тяжелом течении наблюдают отсутствие дериватов мюллеровых протоков, неполный набор дериватов вольфовых протоков и рудиментарное влагалище. Частичная вирилизация урогенитального синуса приводит к образованию зачаточной, но не истинной простаты. Крипторхизм является частой аномалией, яички обычно маленьких размеров. Большинство больных воспитываются как мужчины, и некоторые из них успешно женятся, но остаются бесплодными. 4. Клинический фенотип практически мало отличается от легкой формы синдрома Рефенштейна, так как больные имеют практически нормальный мужской фенотип при рождении, сочетающийся с бесплодием, обусловленным азооспермией. Наружные гениталии сформированы как у нормального мужчины, но с маленьким половым членом. В пубертатном периоде оволосение подмышечных впадин и лобка обычно по мужскому типу, но оволосение грудной клетки и лица скудное. Некоторые имеют гинекомастию. При ревизии брюшной полости наблюдают в отсутствие дериватов мюллеровых протоков, полный набор дериватов вольфовых протоков. Яички спущены в мошонку, бесплодие связано с азооспермией или олигоспермией. 5. Клинический фенотип характеризуется неполной вирилизацией: маленьким половым членом при наличии нормальной мужской уретры, варьирующими количеством сперматозоидов и плодовитостью (у некоторых пораженных — нормальной), но скудным оволосением лица и груди по мужскому типу и гинекомастией, развивающейся в пубертатном периоде.

Этиология

Мутации структурного гена цитозольного рецептора андрогенов, приводящие к нарушению его способности связываться с андрогенами и с промоторными областями ДНК генов-мишеней в структурах мужских половых органов. Ген картирован на Хq12- q22. Полная тестикулярная феминизация связана с наиболее тяжелыми мутациями — крупными делециями, нарушениями сплайсинга, нонсенс-мутациями, тогда как остальные формы преимущественно ассоциируются с миссенс-мутациями в различных экзонах гена.

Генетика

Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Частота полной тестикулярной феминизации колеблется от 1:20 000 до 1:64 000 живорожденных мальчиков; от 1 до 2% девочек с паховыми грыжами также имеют этот синдром. Из культур кожных фибробластов облигатных гетерозигот могут быть получены клоны, не способные связываться с андрогенами, что объясняется феноменом лайонизации. Полиморфизм тринуклеотидных повторов (см. ниже), если сцеплен с клиническим фенотипом, позволяет идентифицировать геми- и гетерозигот.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье