METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ. СЕРПОВИДНО-КЛЕТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ.

ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ. СЕРПОВИДНО-КЛЕТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ.

Клиника

Течение заболевания хроническое с интермиттирующими кризами. Возраст начала болезни — 1-й год или до 3 лет (преимущественно на 2-м году жизни): задержка физического развития, склонность к рекуррентным инфекциям, приступы болезненного дактилита (синдром "кисти-стопы"). Отмечается бледность, иногда слабая желтуха, присутствует спленомегалия. При исследовании крови находят анемию, ретикулоцитоз, эритроциты серповидной формы. Течение заболевания осложняется кризами, которые клинически полиморфны и подразделяются на: болевые, секвестрационные, апластические и невpологические. Болевые кризы встречаются чаще других и проявляются острыми локальными болями в конечностях или в спине, животе и грудной клетке, что обусловлено закупоркой сосудов, пpовоциpуемой иногда охлаждением, иногда инфекцией, но часто неизвестным фактоpом. Провоцировать подобные состояния могут гипоксия, дегидpатация и ацидоз. Боли в костях длятся 2—3 дня и сопровождаются гипертермией, затем спонтанно исчезают. Синдром "кисти-стопы", или дактилит, характеризуется внезапными пpиступами болей и отечностью тыльной стороны кисти и стопы. Болевые кризы имеют тенденцию к саморазрешению и не опасны для жизни, тогда как другие кризы с сопутствующим присоединением инфекции являются наиболее частой причиной смерти. При абдоминальных кризах боли в животе сходны с клинической картиной острого живота, однако не сопровождаются напряжением мышц брюшной стенки. При секвестрационных кризах в первые два года жизни наиболее часто поражается селезенка: она быстро увеличиваются до таких размеров, что большая часть циркулирующего объема крови сосредотачивается в ней, приводя к глубокой анемии и смерти до 3 лет. Если больной переживает детский возраст, такие секвестрационные кризы могут локализоваться в печени. Быстрое увеличение ее размеров сопровождается резким падением гематокрита и может привести к смерти. Другая разновидность секвестрационных кризов, синдром "грудной клетки", является причиной смерти у пациентов разных возрастов. Он характеризуется плевритной болью, лихорадкой, кашлем, прогрессирующим диспноэ, нарастающей гипоксемией. На рентгенограмме легких на высоте криза выявляют почти полное затемнение легочных полей. Частой причиной смерти больных всех возрастов являются апластические кризы, характеризующиеся внезапным падением гематокрита при исчезновении ретикулоцитов из периферической крови. При неврологических кризах происходит тромбоз сосудов мозга, что может сопровождаться развитием инсульта. У взрослых больных мужского пола наблюдается также приапизм, который либо протекает как болевые кризы, либо может приводить к перманентным деформациям полового члена. Если больной переживает острые кризы, повторные тромбозы сосудов с неизбежностью приводят к хроническому повреждению органов. Поражение почек наблюдается у всех больных. На ранних стадиях ухудшение почечной функции коррегируется переливанием крови, на поздних стадиях оно необратимо и манифестиpует мягкой формой дистального почечно-тубулярного ацидоза (полидипсией, полиурией, гематурией), прогрессирующей в хроническую почечную недостаточность. У больных отмечается отставание в росте, гипотрофия. В хронический патологический процесс могут быть вовлечены и многие другие органы: 1) аваскулярный некроз головки бедренной и плечевой костей, нижней челюсти, костей черепа, ребер, грудины, тел позвонков, что ведет к деформации или хронической хрупкости костей; 2) хронические язвы на голени; 3) пролиферативная ретинопатия; 4) неврологическая симптоматика, связанная с инсультами, две трети которых встречаются у детей и имеют тенденцию повторяться; 5) макронодуллярный цирроз печени и холестаз; 6) хроническая патология легких с гипертрофией правого желудочка; 7) нейросенсорная тугоухость. Хроническая гемолитическая анемия у выживших больных сопровождается некоторыми метаболическими расстройствами: недостаточностью фолатов, особенно при беременности, снижением сывороточных концентраций цинка. Летальность в первые годы жизни в разных популяциях различна, что определяется как генотипическими факторами (сочетание HbS с другими гемоглобинами), так и социальными условиями. До 10% больных погибает до 3 лет при явлениях секвестрационных кризов, синдрома "грудной клетки", апластических кризов, синдpома "кисть-стопа" особенно в случае присоединения инфекции.

Этиология

Мутация в структурном гене для b-глобиновой цепи, Glu6Val. В регионах с высокой частотой распространения мутантных гемоглобинов (Hb) серповидно-клеточная болезнь аналогичной тяжести может наблюдаться также у генетических компаундов Hb S/b0 Thal, Hb S/O Arab, Hb S/D Los Angeles. Кластер b генов картирован на 11р15.5.

Генетика

Аутосомно-кодоминантный тип наследования. Гомо- и гетерозиготное носительство встречается с высокой частотой в регионах, в прошлом эндемичных для тропической малярии, вызванной Pl. falciparum (Западная и Центральная Африка, Средиземноморье, Юго-Восточная Азия).



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье