METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). КИСТОФИБPОЗ. МУКОВИСЦИДОЗ. ДВЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

КИСТОФИБPОЗ. МУКОВИСЦИДОЗ. ДВЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Клиника

Клинический фенотип заболевания гетерогенен, как с точки зрения возраста клинической манифестации, так и с точки зрения преимущественно поражаемых тканей-мишеней. Ранний летальный исход наблюдается при поражении желудочно-кишечного и респираторного трактов, манифестирующих меконеальным илеусом и легочной обструкцией, осложненной рекуррентными инфекциями соответственно. 1. Меконеальный илеус встречается у 5—10% новорожденных с муковисцидозом. Течение заболевания острое. Возраст начала — неонатальный период (первые дни); в связи с неспособностью продвижения мекония по кишечнику у новорожденных наблюдается большой, выступающий живот (растяжение живота), рвота желчью, абдоминальные боли. Могут наблюдаться перфорация кишечника, перитонит, сопровождающийся болевым шоком и приводящий к смерти в неонатальный период. Иногда перфорация кишечника наблюдается внутриутробно, приводя к образованию перитонеальных и скротальных кальцификатов. Контрастная ректоколоноилеография (с барием) может выявить место обструкции подвздошной кишки. У некоторых новорожденных наблюдается синдром меконеальной непроходимости, когда обструкция происходит в нижних отделах толстого кишечника. Синдром меконеальной непроходимости менее специфичен для больных с муковисцидозом, чем меконеальный илеус. Небольшие эпизоды обструкции кишечника могут наблюдаться и по истечении периода новорожденности на первом году жизни — так называемые эквиваленты меконеального илеуса или синдром дистальной интестинальной обструкции. Эти состояния, как правило, провоцируются нарушением диеты и вызываются обильным клейким не полностью переваренным содержимым кишечника. Полный синдром кишечной обструкции связан с неспособностью пассировать кишечные массы и сопровождается острыми болями, растяжением живота и рвотой. При частичной кишечной обструкции наблюдаются только преходящие абдоминальные боли. Больные гипотрофичны. У детей, имевших в анамнезе кишечную обструкцию (полную и частичную) и связанные с ними хирургические операции, может развиться инвагинация кишечника и слипание кишок, сопровождающиеся абдоминальными болями и кризами. Аппендицит и периаппендикулярный абсцесс нередко наблюдаются у больных с муковисцидозом из-за накопления секрета в аппендиксе. У части больных наблюдаются рекуррентные эпигастральные боли. Рентгенологические изменения: утолщения и избыточные складки слизистой двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженной слизистой двенадцатиперстной кишки. У 20% больных встречается выпадение прямой кишки. Смерть при поражении желудочно-кишечного тракта может наступить внутриутробно, в первые дни жизни, в возрасте до года, или до 3 лет (на 2-м году) и с меньшей вероятностью — в более поздние сроки при острой кишечной непроходимости и сопутствующих осложнениях, если хирургическое вмешательство несвоевременно или неэффективно. 2. Поражение респираторного тракта. Течение заболевания вначале интермиттирующее, потом хроническое. Возраст начала болезни — 1-й год жизни (первые месяцы); сначала перемежающийся кашель, связанный с остро протекающей инфекцией дыхательных путей, затем — хронический кашель, усиливающийся ночью. Из-за нарушения мукоцилиарного клиренса и присоединившейся инфекции появляется кашель с мокротой, который приобретает пароксизмальный характер. Мокрота вязкая, гнойная и часто зеленого цвета при присоединении инфекции Рseudomonas aerugenosa. Дыхательная недостаточность может развиться на первом году жизни в связи с прогрессированием болезни легких. Бронхиальный стридор также встречается особенно часто в первые два года жизни и вызван воспалением и отеком мелких бронхов. Поражение респираторного тракта при муковисцидозе характеризуется большим полиморфизмом. Раньше большинство больных погибало в возрасте до года от осложнений, связанных с рекуррентными инфекциями респираторного тракта, вызванными чаще вирусами или микоплазмой: нарастает интенсивность кашля, снижается двигательная активность, теряется аппетита, наблюдается плохая прибавка в весе, тахипноэ, поверхностное дыхание, гипоксемия, одышка и смерть. Если болезнь своевременно не распознана, это происходит и в настоящее время. По мере совершенствования методов симптоматической терапии, физиотерапии, антибиотикотерапии продолжительность жизни больных даже с тяжелыми легочными формами возросла. Осложнения, провоцируемые сопутствующими инфекциями, нарастают с возрастом, прогрессирует бронхоэктатическая болезнь, тяжесть обструктивной легочной болезни увеличивается, приводя к ограничению подвижности, постоянной гипоксемии, эмфиземе легких, одышке, легочной гипертензии, легочному сердцу и смерти к концу второго десятилетия от декомпенсации легочно-сердечной недостаточности. У части больных поражение респираторного тракта может быть в течение длительного времени ограничено симптомами бронхита, усугубляемыми сопутствующими инфекциями. По мере прогрессирования бронхита выявляются изменения на рентгенограммах легких: перибронхиальная воспалительная реакция сопровождается областями увеличения линейной плотности в легочных полях, закупорка мелких бронхов слизью проявляется усилением легочного рисунка, увеличивающиеся в числе бронхоэктазы проявляются удлиненными расширенными кольцевидными тенями и кистами. По мере развития легочной гипертензии и легочного сердца их тени на рентгенограмме увеличиваются в размере. Осложнения обструктивной легочной болезни при муковисцидозе включают: 1) долевые и сегментарные ателектазы (около 5% больных), встречаются преимущественно в первые годы жизни; 2) пневмоторакс является более частым осложнением, и частота его увеличивается с возрастом, имеет тенденцию к повторению и характеризуется острой манифестацией: болями в грудной клетке, поверхностным дыханием, кровохарканием; 3) кровохаркание — частое осложнение при бронхоэктатической болезни, нарастающее с возрастом, трудно локализуемое, ведущее к немедленной смерти в 10% случаев; 4) пальцы в виде "барабанных палочек" наблюдаются у всех больных и появляются на ранних стадиях обструктивной легочной болезни; 5) гипертрофическая легочная остеоартропатия встречается у 15% больных, нарастая с возрастом, проявляется периоститом, вызывающим боли, отечность, локальную гипертермию, и сопровождается хрупкостью костей; 6) плевриты встречаются относительно редко; 7) дыхательная недостаточность и легочное сердце сопутствуют терминальным стадиям болезни и сопровождаются застоем по большому кругу кровообращения: застойными явлениями в печени и периферическими отеками. По мере прогрессирования обструктивной легочной болезни ухудшаются показатели функциональных тестов (спирометрии, функции внешнего дыхания, уровня оксигенации). Большинство больных страдают хроническим ринитом с нарастающим объемом секрета в верхних дыхательных путях и их обструкцией. Назальные полипы встречаются у 15—20% больных, приводя к полной обструкции верхних дыхательных путей, профузной ринорее. Воспаления среднего уха (отиты) встречается редко.

Этиология

Мутации структурного гена для транспортного белка хлоридного канала в эпителиальных клетках экзокринных желез (респираторного и желудочно-кишечного трактов, потовых желез, поджелудочной железы, слюнных желез, эпидидимиса), приводящие к его недостаточности. Ген картирован на 7q31.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота заболевания колеблется от 1:1700 до 1:6500 в различных европеоидных популяциях. 70% больных вне зависимости от этнической принадлежности являются гомозиготными носителями или генетическими компаундами по delF508 мутации (делеция фенилаланина в 508-м положении).



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье