METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). НЕСОВЕРШЕННЫЙ ОСТЕОГЕНЕЗ, ТИПЫ I, II, III, IV. ЧЕТЫРЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

НЕСОВЕРШЕННЫЙ ОСТЕОГЕНЕЗ, ТИПЫ I, II, III, IV. ЧЕТЫРЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен. От перинатальных форм до форм, характеризующихся нормальной жизнеспособностью с умеренным снижением костной массы. Заболевание представляет континуум клинических форм, которые подразделяются на четыре типа, отличающиеся возрастом начала заболевания и его тяжестью. 1. Несовершенный остеогенез, тип II. Течение заболевания острое. Возраст начала болезни — внутриутробно. Недоношенность и низкий вес при рождении наблюдаются в большинстве случаев. Внешний вид новорожденного имеет свои особенности: склеры темные, клювовидный нос, свод черепа мягкий (неминерализованный), конечности укорочены, голени искривлены, бедра согнуты и отведены ("лягушачьи лапки"), маленькая грудная клетка. Рентгенологически выявляются: укороченные бедренные, искривленные берцовые кости, неминерализованный свод черепа, реберные "четки", плоские тела позвонков. Смерть наступает в неонатальный период (в первые часы—дни жизни, реже — в первые месяцы жизни) от дыхательной недостаточности. 2. Несовершенный остеогенез, тип III. Течение заболевания прогредиентное. Возраст начала болезни — неонатальный период. При рождении выявляются низкий рост и деформации скелета вследствие внутриутробных переломов. Рентгенологически выявляются: недоминерализованный свод черепа, тонкие ребра, тонкие длинные трубчатые кости с признаками переломов и остеопеническая дегенерация скелета. На первом году жизни наблюдаются патологические переломы костей, прогрессирующая деформация скелета (угловые деформации бедренных и берцовых костей). В возрасте 2— 5 лет в эпифизах длинных трубчатых костей, особенно в бедрах, рентгенологически выявляются необычные кистозные структуры (области разрушения ростовой пластинки), вероятно, вследствии рекуррентных микропереломов. Отставание в росте — у взрослых он находится в пределах от 90 до 130 см. Часто присоединяется кифосколиоз, осложняющийся легочной недостаточностью. Склеры, бледно-голубые при рождении, приобретают почти нормальную окраску в пубертатный период. Встречается в большинстве случаев несовершенный дентиногенез, и тугоухость. 3. Несовершенный остеогенез, тип IV, характеризуется еще более легким течением с варьирующими степенями отставания роста, несовершенным дентиногенезом, тугоухостью (менее чем у 50% больных), склеры серые или нормальные. У некоторых больных при рождении наблюдаются переломы костей и деформации скелета, у других — только мягкая или умеренная вальгусная деформация бедра (бедренных костей). Рост при рождении обычно нормальный. Патологические переломы костей проявляются в младенчестве и детстве, постепенно снижаясь в частоте к пубертатному периоду и возрастая к старости. Прогрессирующий сколиоз имеется примерно у 1/3 больных и может приводить к легочной недостаточности. 4. Несовершенный остеогенез, тип I — наиболее легкая форма заболевания, характеризующаяся голубыми склерами, нормальным или близким к норме ростом, нормальным дентиногенезом, патологическими переломами костей (преимущественно страдают длинные трубчатые кости конечностей, ребра, мелкие кости стопы и кисти). Число патологических переломов, начиная с перинатального периода, может доходить до 50, после наступления пубертатного периода частота переломов снижается, и вновь возрастает к старости. Переломы заживают, как правило, без осложнений. Рентгенологически морфология костей выглядит почти нормальной, хотя наблюдается легкая остеопения. Морфология тел позвонков, нормальная у взрослых, в старости приобретает характерные изменения ("рыбьи позвонки") с уменьшением высоты тела позвонков. Темно-голубая окраска склер с возрастом становится светлее и приобретает сероватый оттенок. Примерно у половины больных отмечается ранняя тугоухость (со второго десятилетия), которая прогрессирует с возрастом, приводя к глухоте на 4—5-м десятилетии жизни. Дополнительные клинические симптомы включают мягкую гиперподвижность суставов и множественные синяки на коже, а также изолированные пороки сердца (недостаточность митрального или аортального клапанов). Продолжительность жизни и фертильность не изменены.

Этиология

Мутации структурных генов (COL1A1 и COL1A2) для a1- и a2-цепей коллагена, тип I, приводящие к его недостаточности в костях, коже, сухожилиях, связках, склере, роговице, и других тканях. Ген для a1(I) цепи картирован на 17q21-q22, ген для a2(I) — на 7q21-q22. Несовершенный остеогенез, тип II, обусловлен перестройками в COL1A1 и COL1A2 генах, контролирующих синтез a1(I)- и a2(I)-цепей соответственно; точковыми мутациями в COL1A1 и COL1A2, сопровождающимися замещением глициновых остатков в a1(I) и a2(I) и малой делецией в COL1A2 при наличии нулевого аллеля. Несовершенный остеогенез, тип III, обусловлен точковыми мутациями в COL1A1 или COL1A2, сопровождающимися, главным образом, замещением глициновых остатков; малая делеция в COL1A1, сопровождающаяся сдвигом рамки считывания. Несовершенный остеогенез, тип IV, обусловлен точковыми мутациями в гене COL1A2, реже в COL1A1, малыми делециями в COL1A2. Несовершенный остеогенез, тип I, обусловлен нулевым аллелем COL1A1 гена или точковыми мутациями (не затрагивающими глицин) в COL1A1, малой делецией в COL1A2.

Генетика

Все типы несовершенного остеогенеза наследуются преимущественно по аутосомно- доминантному типу и часто обусловлены мутациями, возникающими de novo (несовершенный остеогенез, тип II). Описан аутосомно-рецессивный тип наследования для несовершенного остеогенеза, тип III, обусловленный делецией COL1A2, приводящей к сдвигу рамки считывания. Для несовершенного остеогенеза (типы II и IV) доказана роль мозаицизма у родителей по летальной мутации в COL1A1 или COL1A2, экспрессирующей у потомков, с риском повторного рождения больного сибса 6—7%.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье