METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ГИПОФОСФАТАЗИЯ. ПЯТЬ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ.

ГИПОФОСФАТАЗИЯ. ПЯТЬ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен. Различают перинатальную (летальную), инфантильную, детскую и взрослую формы заболевания, а также одонтогипофосфатазию. 1. Перинатальная форма. Течение заболевания острое. Возраст начала болезни — внутриутробно. Беременность может быть отягощена многоводием, часто встречается недоношенность. При рождении выявляются мембранозный череп (caput membranacium), укорочение и деформация конечностей из-за выраженной гипоминерализации скелета. Необычные остеохондральные шпоры могут выступать через кожу в области предплечья и голени. У новорожденных отмечается отсутствие прибавки в весе, высокий пронзительный крик, беспокойство, периодические приступы апноэ с цианозом и брадикардией, необъяснимые приступы лихорадки, миелопаретическая анемия (возможно, как следствие вторжения остеоида в пространство костного мозга), внутричерепные геморрагии и идиопатические судороги. Рентгенологические данные имеют большое диагностическое значение, выявляя следующие аномалии, которые варьируют: скелет может выглядеть почти полностью неминерализованным или выявляется выраженная гипоминерализация костей и тяжелые рахитические изменения, нерегулярная растянутая ростовая пластинка хряща и неминерализованный остеоид, из слабо оссифицированных эпифизов выступают метафизы. Может наблюдаться отсутствие оссификации отдельных костей. Мембранозные кости черепа могут быть минерализованы только в их центрах, так что области неоссифицированного свода черепа создают иллюзию расхождения швов, хотя они функционально закрыты. Часто выявляются переломы. Части позвонков или целые позвонки кажутся отсутствующими, из локтевой и малой берцовой костей латерально выступают шпоры. Часто выявляется гипоплазия легких. Смерть в неонатальный период (в первые дни жизни) от дыхательной недостаточности. 2. Инфантильная форма. Течение заболевания острое. Возраст начала болезни — 1-й год жизни (до 6 мес.): гипотрофия, плохая прибавка в весе, клинические признаки рахита, швы черепа широкие, может быть внутричерепная гипертензия, с выбуханием переднего родничка, отек диска зрительного нерва, отмечается легкий гипертелоризм, брахицефалия, "разболтанная" грудная клетка (из-за рахитической деформации и переломов) предрасполагает к пневмонии. Часто встречаются гиперкальцемия и гиперкальциурия, которые могут вызывать рвоту и приводить к нефрокальцинозу, почечной недостаточности. У некоторых больных были отмечены голубые склеры. Рентгенологические данные имеют большое диагностическое значение и выявляют примерно тот же спектр аномалий, что и в перинатальной форме, но только более слабо выраженный. Последовательные рентгенологические исследования выявляют персистирующий дефект минерализации скелета, типичный для рахита, наряду с постепенной деминерализацией костной ткани. Скелетная сцинтиграфия позволяет выявить преждевременное закрытие швов черепа, хотя они могут выглядеть широкими при простой рентгенографии. Если ребенок переживает младенческий возраст, то "функциональный" краниосиностоз переходит в истинный. Смерть наступает в возрасте до 3 лет или старше от осложнений основного заболевания (переломы, кровозлияния) или сопутствующих инфекций. Если ребенок переживает младенческий возраст, развивается задержка моторного развития, мышечная гипотония, гиперкальциемия, нефрокальциноз. 3. Детская гипофосфатазия. Заболевание манифестирует в детском возрасте преждевременной утратой молочных зубов (до 5 лет) из-за аплазии/гипоплазии или дисплазии цементного вещества зуба с минимальной резорбцией корней зубов. Рентгенологически выявляются увеличенные камеры в пульпе зубов и корневые каналы — зубы в виде "раковины". В первую очередь обычно теряются резцы, но иногда происходит почти полное разрушение зубочелюстной системы. Также наблюдается истертость альвеолярных отростков, особенно в передней части нижней челюсти. Рахитические изменения скелета приводят к отставанию роста, задержке моторного развития, характерной "утиной походке", рахитическим "четкам" в области костнохондральных сочленений, вальгусной деформации нижних конечностей, увеличению запястных, коленных и голеностопных суставов из-за расширения метафизов. Иногда наблюдается долихоцефальная форма черепа с выступающими лобными буграми. У больных отмечаются жалобы на боли в костях и тугоподвижность суставов и выраженная мышечная слабость (особенно в проксимальных отделах нижних конечностей), что обусловлено непрогрессирующей миопатией. Рентгенологически выявляются изменения в области метафизов: "языки" радиопрозрачности, обусловленные выбуханием ростовой пластинки в метафизы. Этот признак играет важную роль в диагностике гипофосфатазии. Эпифизарные центры оссификации могут быть сохранены. Функциональный краниосиностоз может наблюдаться в младенчестве и детстве, несмотря на широкие роднички и недоминерализованный свод черепа. Позже истинный преждевременный краниосиностоз может вызывать внутричерепную гипертензию, проптоз и гидроцефалию. Череп приобретает форму "помятого медного котла". 4. Взрослая гипофосфатазия. Заболевание обычно манифестирует в среднем возрасте, хотя нередко больные могут вспомнить о диагнозе рахита и преждевременной утрате молочных зубов в раннем детстве. После длительного благополучного периода (юношеские годы и ранняя молодость) внезапно возникают боли от рекуррентных плохо заживающих переломов метатарзальных костей при ушибах и дискомфорт в бедре или головке бедра от псевдопереломов. Также нередко наблюдается преждевременная утрата постоянных зубов. У некоторых пациентов появляются острые приступы болей из-за артрита (псевдоподагры), или пирофосфатная артропатия или кальцифицирующий периартрит. Кальцифицирующий периартрит сопровождается оссификацией связок (синдезмофиты), которая описана как спинальный гиперостоз, или болезнь Форрестьера. Рентгенологически выявляются псевдопереломы (зоны утрат костного вещества) — отличительный признак дефектной минерализации кости; они характеризуются более частой локализацией в латеральных (а не в медиальных) участках бедренной кости. Может наблюдаться также остеопения, хондрокальциноз и изменения, присущие пирофосфатной артропатии или кальцифицирующему периартриту. 5. Одонтогипофосфатазия. Заболевание характеризуется только локальным поражением зубочелюстной системы (см. "Детская гипофосфатазия" — 18.3.) без признаков рахита или остеомаляции. Заболевание часто диагностируется как ранний периодонтит. Псевдогипофосфатазия — одна из форм инфантильной гипофосфатазии при нормальной активности щелочной фосфатазы в условиях in vitro.

Этиология

Мутации структурного гена для ткане-неспецифического изозима щелочной фосфатазы, приводящие к ее недостаточности в печени, костях и почках. Ген картирован на хромосоме 1р36.1-34. Возможны мутации в гене (генах), контролирующих активацию изозима, например отщепление гликосфинголипидного сурфактанта.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования для перинатальной и инфантильной гипофосфатазии. В некоторых родословных мягкие формы гипофосфатазии, кажется, наследуются по аутосомно-доминантному типу.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье