METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). АЛЬФА1-АНТИТРИПСИНА НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (PI ZZ ГОМОЗИГОТЫ).

АЛЬФА1-АНТИТРИПСИНА НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (PI ZZ ГОМОЗИГОТЫ).

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен. К раннему летальному исходу приводят те формы недостаточности a1-антитрипсина, которые манифестируют заболеванием печени в неонатальный период. Чаще всего это выражается синдромом неонатального гепатита: от 14 до 29% младенцев с этим синдромом имеют недостаточность a1-антитрипсина (PI, тип ZZ, см. ниже). Течение заболевания острое. Возраст начала болезни — неонатальный период. В возрасте 4 дней — 4 месяцев (чаще до месяца) появляются пpизнаки холестаза, котоpый пpогpессиpует, сопровождаясь ахоличным стулом и экстрапеченочной билиарной атрезией. Дети гипервозбудимы, гипотрофичны, иногда развивается летаргия. Конъюгированная гипербилирубинемия на фоне печеночной дисфункции, гепатоспленомегалия, пролонгированная желтуха. Неонатальный гепатит может прогрессировать в цирроз (в 2—3% случаев), осложненный асцитом, спонтанными кровотечениями, обусловленными коагулопатией: гематемезис, кровотечение из пупочной вены, кровоизлияние в мозг. Печеночная симптоматика может сопровождаться задержкой психомоторного развития разной степени тяжести, неврологическими нарушениями. Недостаточность иммунологических функций. Смерть в неонатальный период или в возрасте до года от печеночной недостаточности, рекуррентных инфекций или сепсиса. Болезнь может манифестировать также гепатомегалией без желтухи до 3 лет или в раннем детстве. Течение заболевания хроническое. Оно приводит к хронической печеночной недостаточности или менее часто протекает как асимптоматическая гепатоспленомегалия или холангокарцинома. У взрослых отмечается высокая частота цирроза печени (без неонатального гепатита в анамнезе) и гепатоцеллюлярной карциномы (после 50 лет). Отмечен высокий риск развития эмфиземы легких (особенно у курильщиков).

Этиология

Мутации структурного гена (PI-локус) для секреторного белка a1-антитрипсина, приводящие к его недостаточности в печени, легких, почках, тонком кишечнике. Ген картирован на 14q31-32.3. Идентифицировано более 60 мутантных аллелей, из которых PI Z (Glu342Lis) является наиболее частым аллелем с патологическим действием. Идентифицировано также несколько нулевых аллелей (PI QO).

Генетика

Кодоминантный тип наследования. Частота PI Z наиболее высока в скандинавских странах.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье