METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). БОЛЕЗНЬ ГЕНТИНГТОНА. ХОРЕЯ ГЕНТИНГТОНА.

БОЛЕЗНЬ ГЕНТИНГТОНА. ХОРЕЯ ГЕНТИНГТОНА.

Клиника

Течение заболевания прогредиентное. Возраст начала заболевания варьирует, наиболее часто – на 4–5 десятилетии, но описаны детские (более злокачественные) формы с возрастом начала в первом десятилетии и старческие (наиболее доброкачественные) формы с возрастом начала после 60 лет. Первые признаки заболевания включают минорные моторные расстройства – неуклюжесть, общую расслабленность, гиперрефлексию, нарушения глазодвигательных функций (оптикокинетический нистагм), первые проявления гиперкинезов во время эмоциональных стрессов: быстрые альтернирующие движения рук, избыточные немотивированные движения пальцев рук и ног, затруднения при выполнении простых движений (постукивание пальцами). Может проявиться мягкая дизартрия, эмоциональные расстройства (депрессивные состояния). Минорные моторные расстройства обычно прогрессируют в очевидные признаки экстрапирамидной дисфункции в течение 3–х лет. Клинический фенотип характеризуется триадой признаков: моторные расстройства (в основном – экстрапирамидные), прогрессирующая деменция, психические расстройства. Экстрапирамидные расстройства включают: хорею, дистонию, прогрессирующие в брадикинезию и паркинсоническую ригидность. Хорея – насильственные движения, стереотипные для данного больного, не поддающиеся контролю, постоянно присутствующие во время бодрствования, усиливающиеся во время стресса – наиболее типичный симптом, нарастающий в течение первого 10–летия болезни. В насильственные движения вовлечены практически все группы скелетных мышц – туловища, конечностей, шеи, лица. По мере прогрессирования болезни более очевидными становятся брадикинезия, ригидность и дистония, которые доминируют в финальной стадии болезни и прогрессируют в акинезию. Дистония характеризуется медленными аномальными движениями и аномальными позами. Иногда наблюдается грубый тремор в состоянии покоя (отличен от такового при паркинсонизме). У большинства больных находят другие моторные расстройства (не экстрапирамидные): окуломоторные расстройства в виде замедления саккад (вертикальных чаще, чем горизонтальных), ухудшающих фиксацию взора; дисфункцию произвольной моторики в виде замедления движений, расстройств контроля тонкой моторики, нарушения походки; прогрессирующие нарушения походки с частыми падениями вплоть до неспособности к самостоятельному передвижению. Характерны также нарушения речи – от мягкой дизартрии до выраженного нарушения скорости и ритма, а также – дисфагия (на поздних стадиях болезни). Гиперрефлексия встречается у 90% больных, патологические рефлексы – реже. Расстройства познавательных функций выражаются в прогрессирующей деменции, снижении памяти, концентрации внимания, расстройства зрительно–пространственных функций. Прогрессирующая деменция в виде замедления мышления, изменения личности, аффективных расстройств и ухудшения способности усвоения новых знаний обозначается как "субкортикальная деменция" в отличие от деменций, сопровождающих нейродегенеративный регресс. Хотя память – процедуральная (обучение и приобретение новых моторных навыков) и зрительно–пространственная – прогрессивно ухудшается, но ориентация во времени и месте так же, как вербальная память остаются интактными до терминальных стадий болезни. Расстройства концентрации внимания наблюдаются на ранних стадиях, в силу чего больной легко отвлекается на любые помехи и с трудом концентрируется на выполнении самых простых задач. У больных возникают проблемы с организацией, планированием, последовательным решением, координацией и инициацией сложных действий. Хотя речевые расстройства выражены у больных, но деменция не сопровождается афазией: семантика, синтаксическая структура, нахождение слов, понимание речи не страдают до последних стадий болезни. Психические расстройства включают: 1) аффективные расстройства – от изменений настроения (возбуждение, раздражительность) до пролонгированной депрессии с исходом в суицид (хотя мании и гиперманические эпизоды также имеют место); 2) расстройства поведения в виде апатии или агрессивного поведения, сексуальной расторможенности, алкоголизма; 3) бред, (у более, чем 50% больных), может сопровождать депрессивные или манические состояния или быть параноидальным по природе; 4) галлюцинации, встречающиеся с более низкой частотой. Другие относительно частые симптомы болезни включают потерю в весе вплодь до выраженного истощения, расстройства сна, недержание мочи и кала в терминальной стадии (примерно у 20% больных), изменение чувствительности к анестезии (особенно барбитуратам, которые могут вызывать пролонгированное апноэ). Раз начавшись, болезнь характеризуется неуклонным прогрессированием и через15–20 л. от начала манифестации приводит к летальному исходу. Детские и ювенильные формы характеризуются некоторыми особенностями клинического фенотипа. При ювенильных формах брадикинезия и паркинсоническая ригидность доминируют более, чем у 50% больных, хотя хорея и другие моторные расстройства также выражены. Церебеллярная дисфункция и тяжелая прогрессирующая деменция более выражены, чем у взрослых. Ещё одной особенностью являются эпилептические судороги (у 30–50% больных) частичные или генерализованные, тонико–клонические или абсансы. Старческие формы характеризуются более доброкачественным течением и замедленным прогрессированием по сравнению с классическим клиническим фенотипом.

Этиология

Нестабильность (так называемая "динамическая мутация") тринуклеотидного повтора CAG, расположенного в экзоне 1 гена HD для белка гентингтина, сопровождающаяся экспансией (повторной амплификацией) CAG, которая вызывает болезнь. У здоровых лиц в популяции число CAG повторов варьирует от 6 до 39, у больных – от 35 до 180. Для классической формы характерно наличие 40–55 повторов, для ювенильной – более 70, в редких, наиболее злокачественно текущих случаях наблюдается более 100. ( См. Справка. "БТП"). Ген картирован на 4р16.

Генетика

Аутосомно–доминантный тип наследования. Характерен феномен антисипации: нарастание тяжести заболевания и более ранняя его манифестация и гибель больных (коррелирующая с числом тринуклеотидных повторов) от генерации к генерации в пределах одной родословной. Для наиболее тяжелых детских и ювенильных форм характерна преимущественно отцовская передача мутантного гена, свидетельствующая о более выраженной мейотической нестабильности СAG в сперматогенезе. Здоровые "премутационные" носители болезни с пограничным числом CAG повторов могут передать заболевание потомству. Частота болезни составляет 4–9/100000 в европеоидных популяциях.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье