METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). СПИНОЦЕРЕБЕЛЛЯРНАЯ АТАКСИЯ ТИП I, (SCA1).

СПИНОЦЕРЕБЕЛЛЯРНАЯ АТАКСИЯ ТИП I, (SCA1).

Клиника

Клинический фенотип заболевания характеризует выраженнная гетерогенность. Внутри– и межсемейная вариабельность в возрасте манифестации, тяжести заболевания и сопутствующих симптомах настолько широка, что делает клиническую классификацию заболевания, которое уже свыше 20 лет обозначается как 6р–сцепленная форма спиноцеребеллярной атаксии, нереальной . Тип течения заболевания – прогредиентный. Возраст начала заболевания широко варьирует (от 4 до 65 лет) – чаще всего на 3–4 десятилетии жизни, но описаны более рано манифестирующие формы, в том числе, ювенильные (моложе 18 лет). Заболевание манифестирует нарушением походки, прогрессирующей динамической атаксией, статической атаксией, дизартрией, к которым несколько реже присоединяются пирамидные расстройства – спастичность, гиперрефлексия, патологические стопные разгибательные рефлексы – и окуломоторная дисфункция: нистагм, медленные саккады и офтальмопарезы. Несколько позже практически у всех больных появляются бульбарные расстройства: дисфония, дизартрия, дисфагия, слюнотечение. И только у части больных – амиотрофия, симптомы поражения периферического мотонейрона, моторная неловкость, мягкие сенсорные расстройства (потеря проприоцептивной чувствительности), дистоническая поза, насильственные движения, включая хореоатетоз. Раз начавшись, заболевание неуклонно прогрессирует, приводя к смерти от бульбарных расстройств через 10–20 лет после начала манифестации.

Этиология

Нестабильность (так называемая "динамическая мутация") тринуклеотидного повтора CAG, расположенного в 5' порции 8 экзона гена, кодирующего белок "атаксин–1", сопровождающаяся экспансией (повторной амплификацией) CAG, которая вызывает болезнь (См. Справка "БТП"). У здоровых лиц в популяции число CAG повторов варьирует от 6 до 39, у больных – от 41 до 81. Ген картирован на 6р22–р23.

Генетика

Аутосомно–доминантный тип наследования. Характерен феномен антисипации: нарастание тяжести заболевания и более ранняя манифестация и гибель больных (коррелирующие с числом тринуклеотидных повторов) от генерации к генерации в пределах одной родословной. Для наиболее тяжелых ювенильных форм характерна преимущественно отцовская передача мутантного гена, свидетельствующая о более выраженной мейотической нестабильности CAG в сперматогенезе. Здоровые "премутационные" носители болезни с пограничным числом CAG могут передавать заболевание потомству. В нормальном аллеле CAG повторы могут прерываться САТ (гистидиновыми) кодонами, что, по–видимому стабилизирует СAG повторы и предотвращает динамическую мутацию.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье