METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ДЕНТАТОРУБРАЛЬНАЯ И ПАЛЛИДОЛЮИСОВА АТРОФИЯ (DRPLA). HAW RIVER СИНДРОМ.

ДЕНТАТОРУБРАЛЬНАЯ И ПАЛЛИДОЛЮИСОВА АТРОФИЯ (DRPLA). HAW RIVER СИНДРОМ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен. Выделяют в зависимости от симптомокомплекса и сроков манифестации 4 клинических фенотипа (хотя критерии для их подразделения противоречивы и в свете данных молекулярного этиопатогенеза это подразделение, вообще, дискуссионно): форма с преобладанием миоклонус–эпилепсии, форма с преобладанием хореических гиперкинезов (псевдо–Гентингтона болезнь), форма с преобладанием атаксии и хореоатетоза и Haw River синдром. Тип течения прогредиентный. Возраст начала заболевания варьирует от 10 до 69 лет, чаще всего – на третьем десятилетии. Более рано и тяжело манифестирующая форма характеризуется тяжелой и быстро прогрессирующей миоклонус–эпилепсией, которая начинается до 20 лет. Позже 20 лет присоединяются мозжечковая атаксия и генерализованные судороги, ещё позже – насильственные движения в виде хореи и деменция. Более поздно манифестирующие формы характеризуются мягкой мозжечковой атаксией, хореей, прогрессирующей деменцией и психическими расстройствами: изменение личности, паранойя, слуховые галлюцинации, мании. Особенностью Haw River синдрома является высокая частота генерализованных судорог по сравнению с болезнью псевдо–Гентингтона. Самой легкой является форма с преобладанием атаксии и хореоатетоза, при которой миоклонус–эпилепсия, судороги и деменция отсутствуют. Раз начавшись, болезнь неуклонно прогрессирует, приводя к летальному исходу на 3–6 десятилетии (в зависимости от формы) через 15–25 лет от начала манифестации.

Этиология

Нестабильность (так называемая "динамическая мутация") тринуклеотидного повтора CAG, расположенного в 5 экзоне (ближе к его 3' концу) гена, кодирующего DRPLA белок, сопровождающаяся экспансией (повторной амплификацией) CAG, которая вызывает болезнь (См. Справка "БТП"). У здоровых лиц в популяции число CAG повторов варьирует от 3 до 23, у больных – 49–75. Ген картирован на 12pter–p12.

Генетика

Аутосомно–доминантный тип наследования. Заболевание преимущественно найдено в Японии и в большой родословной Африкано–Американского происходжения, проживающей с середины XIX века в долине реки Хо (штат Северная Каролина, США), описаны мутации de novo. Данные в пользу феномена антисипации (нарастание тяжести заболевания и более ранняя его манифестация, коррелирующая с числом тринуклеотидных повторов, от генерации к генерации в пределах одной родословной) противоречивы: наличие антисипации постулируется для родословных в японской популяции, но отрицается для африкано–американской родословной (отец с возрастом начала в 45 лет и 60 CAG повторами в мутантном аллеле и дочь с возрастом начала болезни в 18 лет и 61 CAG повтором в мутантном аллеле, что заставляет предполагать существование других факторов, модифицирующих тяжесть болезни). Некоторое объяснение межпопуляционных различий в отношении феномена антисипации находят в межпопуляционных различиях числа тринуклеотидных повторов (бимодальное распределение числа тринуклеотидных повторов в номальном аллеле у японцев и отсутствие промежуточных по числу CAG повторов аллелей в небольшой африкано–американской популяции и у европеоидов. Для более тяжелых и ранних форм характерна преимущественно отцовская передача мутантного аллеля , свидетельствующая о более выраженной мейотической нестабильности CAG в сперматогенезе. Здоровые "премутационные" носители болезни с промежуточным числом повторов могут передать заболевание потомству.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье