METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). МИОТОНИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ.

МИОТОНИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ.

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен, грубо подразделяется на три формы в зависимости от срока манифестации: врожденную (1), классическую (2), легкую (3). 1. Течение заболевания прогрессирующее. Возраст начала заболевания – с рождения, хотя имеется отчетливая внутриутробная симптоматика в виде снижения дыхательной активности плода и полигидрамниона (следствие отсутствия внутриматочного глотания), что свидетельствует о пренатальном развитии мышечной слабости. Низкая двигательная активность плода предрасполагает к тяжелым осложнениям в неонатальный период, сопровождающимся высокой смертностью: неонатальный респираторный дистресс–синдром, гипоплазия легких (следствие внутриутробного недоразвития диафрагмы и межреберных мышц), трудности вскармливания. Также наблюдаются стойкие деформации стоп и контрактура суставов. В случае неонатальной гибели диагноз обычно не ставиться, хотя развитие эффективных методов интенсивной терапии способствует выживанию пораженных детей и постановке корректного диагноза благодаря формированию с возрастом типичного лица при миотонической дистрофии, обусловленного комбинацией билатеральной слабости лицевых мышц с выраженной слабостью челюстного аппарата: открытый рот, верхняя губа в виде палатки, отвисшая нижняя губа. На первом году жизни уже становятся очевидными задержка моторного развития и задержка психического развития, прогрессирующая в тяжелую умственную отсталость. Выражена мышечная гипотония, но миопатия не очевидна или отсутствует у младенцев, становясь более выраженной в детском возрасте. 2. Течение заболевания прогрессирующее. Возраст начала заболевания – на втором или третьем десятилетии. Заболевание манифестирует мышечной слабостью, миопатией, которая воспринимается больными как мышечное напряжение, ригидность. Наиболее часто в патологический процесс вовлечены поверхностные мышцы лица, поднимающая мышца верхнего века, височные, грудино–ключично–сосцевидные мышцы, дистальные мышцы предплечья, сгибатели стопы. Вторую по частоте поражения группу мышц составляют четырехглавые, диафрагмальные, межреберные мышцы, мышцы кистей и стоп, небные мышцы, мышцы языка. Несколько реже вовлекаются мышцы тазового пояса, коленного сустава m.soleus и m.gastrocnemius. Миотония как симптом распознается прямой перкуссией мышц (особенно легко в области тенара) или путем тестов на быструю релаксацию (пожатие рук, закрывание–открывание глаз). Многие больные не осознают миотонию как болезнь, что ведет к задержке диагноза. Поражение поверхностных мышц лица и жевательных мышц наряду с птозом, наблюдаемые с высокой частотой, помогают заподозрить диагноз. Данные ЭМГ характеризуются высокой специфичностью – снижением амплитуды потенциалов и полифазными потенциалами, что свидетельствует о наличии дистрофических изменений. К поражению скелетных мышц часто присоединяется поражение гладкой мускулатуры и сердца. Дисфункция пищевода и глотки проявляется дисфагией, поперхиванием с исходом в аспирационную пневмонию. Вовлечение гладкой мускулатуры кишечника может сопровождаться абдоминальными болями, которые могут стать поводом для неоправданных и рискованных операций. Вовлечение гладкой мускулатуры желчного пузыря приводит к задержке эвакуации его содержимого и камнеобразованию. Наблюдается также дилятация мочеточника, некоординированные сокращения матки в родах, цилиарного тела, низкое внутриглазное давление. Характерным симптомом является также катаракта, которая при исследовании со щелевой лампой имеет вид специфических субкортикальных областей помутнения хрусталика. Кардиальная симптоматика включает нарушения сердечной проводимости. Кардиальные аритмии могут быть представлены как эпизодическими, так и постоянными предсердными аритмиями (фибрилляции, мерцания) или различными степенями сердечной блокады. На ЭКГ часто выявляется удлинение PR. Кроме того наблюдаются эндокринные расстройства: тестикулярная тубулярная атрофия у мужчин, изменённая толерантность к глюкозе, гиперинсулинизм. Изменения со стороны ЦНС варьируют: повышенная сонливость, апатия, мягкие изменения личности, умственная отсталость. Кардиореспираторные проблемы и хирургические вмешательства (из–за анестезии) могут стать причиной преждевременной смерти больных. Сердечная блокада может сопровождаться внезапной смертью больных, во избежание которой необходим регулярный ЭКГ–мониторинг. Анестезия во время хирургических вмешательств представляет другую серьёзную опасность, поскольку у больных может наблюдаться измененная чувствительность к препаратам, постоперативная неадекватность дыхательных мышц, сердечная блокада. Каждый диагностированный больной должен быть предупрежден об этом риске с предложением (как у диабетиков) носить предупредительные браслеты или карточки. 3. Течение заболевания – медленно прогрессирующее. Возраст начала заболевания – от 40 до 60 лет. Заболевание манифестирует катарактой, минимальными проявлениями мышечной слабости и миотонии.

Этиология

Нестабильность (так называемая "динмическая" мутация) тринуклеотидного повтора CTG, расположенного в 3' нетранслируемой области гена DM, часть которого кодирует серин–треонин пртеинкиназу (DMPK), что сопровождается экспансией (повторной амплификацией) CTG, которая вызывает болезнь. У здоровых лиц в популяции число CTG повторов варьирует от 3 до 44, у больных – от 50 до 2500, у здоровых "премутационных" носителей – от 42 до 1000.(См. также Справка. "БТП"). Ген картирован на 19q13.3.

Генетика

Аутосомно–доминантный тип наследования. Характерен ярко выраженный феномен антисипации: нарастание тяжести заболевания и более ранняя его манифестация (коррелирующая с числом тринуклеотидных повторов) от генерации к генерации в пределах одной родословной. Здоровые "премутационные" носители болезни с пограничным числом CTG повторов могут передавать заболевание потомству. Для наиболее тяжелых врожденных форм характерна материнская передача мутантного гена (таким образом, в семье, где имело место передача DM гена от отца к дочери и внуку, могут наблюдаться все три клинические формы миотонической дистрофии). Частота заболевания 1:8500 (наиболее распространенная форма взрослых мышечных дистрофий).



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье