METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). СПИНОЦЕРЕБЕЛЛЯРНАЯ АТАКСИЯ (SCA2).

СПИНОЦЕРЕБЕЛЛЯРНАЯ АТАКСИЯ (SCA2).

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен в пределах одной родословной, вариабельность между родословными менее выражена, чем внутри родословных. Спектр и частота симптомов широко варьируют в разных выборках, имеющих дело с отягощенными родословными разного этнического происхождения. Тип течения заболевания – прогредиентный. Возраст начала заболевания широко варьирует – от 8 л. до 67 л., составляя в среднем 32±16 л. Заболевание манифестирует в абсолютном большинстве случаев атаксией, у единичных больных – расстройством глотания, дизартрией, дисграфией, хореей. Неврологическая симптоматика представлена исходно статической атаксией, к которой вскоре присоединяются динамическая атаксия, дизартрия и дисметрия. У 49% больных отмечается дисфагия, которая относится к числу поздних симптомов. На начальных стадиях заболевания обычно наблюдается диффузная гипорефлексия, прогрессирующая до диффузной арефлексии или арефлексии нижних конечностей. Патологические стопные разгибательные рефлексы, включая симптом Бабинского, наблюдаются реже. Периферическая полинейропатия отмечается у всех больных, проявляясь клинически снижением/ отсутствием сухожильных рефлексов, снижением вибрационной чувствительности, амиотрофией, что подтверждается данными нейрофизиологических исследований, выявляющих аксональную нейропатию с преимущественным поражением сенсорных окончаний. Глазодвигательные расстройства в виде замедления и ограничения движений глазных яблок являются характерным и ранним (манифестным) симптомом: начинаясь с саккад низкой амплитуды и замедленных, супраорбитальной офтальмоплегии, они могут прогрессировать до почти полной наружной офтальмоплегии. Нистагм встречается редко. Экстрапирамидная симптоматика также наблюдается редко и может быть представлена хореей, миоклониями, дистонией. Чувствительные расстройства характерны и представлены снижением вибрационной чувствительности у 62% больных. Снижение познавательных функций в виде деменции или только снижения памяти встречаются редко. Мышечная сила сохраняется у большинства больных, но у 14% наблюдается проксимальная слабость в нижних конечностях и у 20% – амиотрофия. Контроль над функцией сфинктеров снижен у 39% больных, вызывая частые острые позывы к мочеиспусканию или энурез. Снижение познавательных функций, экстрапирамидные симптомы и нарушение функции сфинктеров чаще наблюдались при ранней манифестации заболевания. К редким симптомам относятся фациальная миокимия, постуральный тремор, фасцикуляции, интенционный тремор, депрессия, атрофия зрительных нервов. Нейрофизиологические исследования выявляют аномальную скорость проведенеия импульсов по двигательным и чувствительным нервам со снижением амплитуды по чувствительным нервам и аномалии слуховых вызванных потенциалов. Аномальная КТ/МРТ головного мозга выявляет церебеллярную атрофию или понтоцеребеллярную атрофию варьирующих степеней. Раз начавшись, заболевание неуклонно прогрессирует, приводя к инвалидизации (неспособности к самостоятельному передвижению) и cмерти тем раньше, чем оно началось: 14±4 г. при начале заболевания до 20 л. и 21±.7 л. при начале в возрасте старше 20 л.

Этиология

Нестабильность (так называемая «динамическая мутация») тринуклеотидного повтора CAG, расположенного в 5’ кодирующей области структурного гена SCA2 для ядерного белка атаксина–2, сопровождающаяся экспансией (повторной амплификацией CAG), которая вызывает болезнь. В норме число CAG повторов варьирует от 14 до 31, у больных число CAG повторов варьирует от 34 до 57. (См. Справка.”БТП”). Ген картирован на 12q23–q24.1.

Генетика

Аутосомно–доминантный тип наследования. Характерен феномен антисипации –нарастание тяжести заболевания и более ранние сроки манифестации и гибели больных (коррелирующие с числом тринуклеотидных повторов) от генерации к генерации в пределах одной родословной. Частота таких клинических симптомов, как миоклонии, дистония, миокимия строго коррелировала с большим числом CAG повторов, тогда как частота др. – с продолжительностью болезни. Размеры экспансии CAG при SCA2 меньше, чем при др. SCA (за исключением SCA6) и не так полиморфны, но сама экспансия более нестабильна. Не выявлено статистически достоверного влияния пола родителя, передавшего динамическую мутацию в гене SCA2, на тяжесть фенотипа у потомства, хотя выраженная мейотическая нестабильность в сперматогенезе доказана. Здоровые “премутационные” носители болезни с пограничным числом CAG повторов (28–35) могут передать заболевание потомству. В норме CAG повторы могут прерываться 1–3 повторами САА, что, по–видимому, стабилизирует CAG повторы и предотвращает возникновение динамической мутации в родословной.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье