METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). СПИНОЦЕРЕБЕЛЛЯРНАЯ АТАКСИЯ, ТИП II, С ПИГМЕНТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДИСТРОФИЕЙ (SCA7).

СПИНОЦЕРЕБЕЛЛЯРНАЯ АТАКСИЯ, ТИП II, С ПИГМЕНТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДИСТРОФИЕЙ (SCA7).

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен даже в пределах одной родословной. Спектр и частота симптомов широко варьируют в разных выборках, имеющих дело с отягощенными родословными разного этнического происхождения. Тип течения заболевания – прогредиентный. Возраст начала заболевания широко варьирует – от 6 мес. до 60 л., но чаще – после 30 л. Заболевание манифестирует либо атаксией, которая предшествует дефекту зрения в среднем на 6,5 л., либо дефектом зрения, который предшествует атаксии в среднем на 4,5 г., либо атаксией и дефектом зрения практически одновременно. Неврологическая симптоматика представлена исходно статической атаксией, которая обычно впервые обращает на себя внимание во время бега пациента и которая неуклонно прогрессирует, приводя к инвалидизации из–за неспособности самостоятельно передвигаться. Динамическая атаксия присоединяется спустя варьирующее количество лет. Дизартрия и дисметрия практически сопутствуют атаксии. У 58% больных отмечается дисфагия. Мышечная сила сохраняется нормальной до поздних стадий болезни. На начальных стадиях заболевания обычно наблюдается гиперрефлексия, облигатным симптомом являются патологические стопные разгибательные рефлексы. Пирамидная симптоматика появляется спустя 2–20 л. после атаксии и представлена гипертонусом мышц (в ногах превалирует) и спастичностью: нижний спастический парапарез. Экстрапирамидная симптоматика наблюдается редко и может быть представлена хореическими движениями в дистальных отделах конечностей, орофациальной дискинезией, симптомами паркинсонизма. Чувствительные расстройства представлены снижением проприоцептивной чувствительности (вибрационного чувства) у 62% больных. Снижение познавательных функций, деменция встречаются редко и на поздних стадиях болезни. Контроль над функцией сфинктеров снижен у 50% больных, вызывая энурез, энкопрез. Глазодвигательные расстройства являются характерным и ранним (манифестным) симптомом: начинаясь с саккад во всех направлениях низкой амплитуды и замедленных, супраорбитальной офтальмоплегии и нарушения конвергенции, они постепенно прогрессируют до почти полной наружной офтальмоплегии. Оптикокинетический нистагм также характерен. Часто встречается птоз. Первый симптом нарушения функции зрения – жалобы на затуманенное видение окружающего, хотя функция зрения к моменту этих жалоб уже может быть резко снижена. Снижение остроты зрения является билатеральным, симметричным и прогрессирующим. В первую очередь теряется центральное зрение, периферическое сохраняется до поздних стадий болезни. Отсутствие нормального фовеолярного рефлекса сопровождается прогрессирующей пигментной макулярной дистрофией: от появляения гранулярных изменений на макуле к нарастанию крапчатости макулы (грубая грануляция пигмента), истончению пигментного эпителия, сочетанию областей пигментной атрофии с пигментной гиперплазией в области заднего полюса. Эти изменения на сетчатке ведут к сужению артерий сетчатки и побледнению диска зрительного нерва. Рано манифестирует аномалия цветного зрения в виде тританопии (синий–желтый), высоко специфическая и чувствительная дихроматическая недостаточность. К редким симптомам относятся постуральный тремор, тугоухость, сколиоз. Нейрофизиологические исследования выявляют аномальную ЭРГ и аномалии зрительных вызванных потенциалов с выраженной тенденцией к их затуханию. Аномальная КТ/МРТ головного мозга выявляет церебеллярную атрофию и атрофию ствола головного мозга варьирующих степеней, на поздних стадиях болезни – мягкую церебральную атрофию. Если болезнь начинается в первые 2 г. жизни, она трудна для диагностики из–за обилия мало специфической симптоматики: задержка раннего развития, регресс моторного развития, гипотрофия, мышечная слабость, гипотония. Атаксия и аномалии зрительных функций трудны для распознавания в этом возрасте при быстром прогрессировании болезни, но, если исследования глазного дна проводятся, в большинстве случаев наблюдаются изменения сетчатки. Раз начавшись, заболевание неуклонно прогрессирует, приводя к cмерти тем раньше, чем раньше оно началось: через 2 г. при начале в младенчестве, через 5–10 л. при начале в детском или юношеском возрасте, через 15–30 л. при начале заболевания у взрослых.

Этиология

Нестабильность (так называемая «динамическая мутация») тринуклеотидного повтора CAG, расположенного в первом экзоне структурного гена SCA7 для ядерного белка атаксина–7, сопровождающаяся экспансией (повторной амплификацией CAG), которая вызывает болезнь. В норме число CAG повторов варьирует от 4 до 35, у больных число CAG повторов варьирует от 37 до 200. (См. Справка.”БТП”). Ген картирован на 3p12–p21.1. ГЕНЕТИКА: Аутосомно–доминантный тип наследования. Характерен феномен антисипации –нарастание тяжести заболевания и более ранние сроки манифестации и гибели больных (коррелирующие с числом тринуклеотидных повторов) от генерации к генерации в пределах одной родословной. Для наиболее тяжелых детских и ювенильных форм характерна преимущественно отцовская передача мутантного гена, свиетельствующая о более тяжело выраженной мейотической нестабильности в сперматогенезе. Здоровые “премутационные” носители болезни с пограничным числом CAG повторов (28–35) могут передать заболевание потомству.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье