METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ОКУЛОФАРИНГЕАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ.

ОКУЛОФАРИНГЕАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что обусловлено молекулярными механизмами патогенеза. Течение заболевания прогредиентное. Возраст начала заболевания варьирует от конца третьего десятилетия до начала седьмого десятилетия, но чаще всего – на шестом десятилетии жизни. Заболевание манифестирует нарушением глотания, птозом и слабостью проксимальных отделов конечностей. Тяжесть дисфагии измеряют «временем глотания»: количество секунд, необходимое для выпивания 80 мл ледяной воды. Развитие заболевания сопровождается слабостью лицевых мышц, ведущей к гипомимии/ амимии, и прогрессирующей слабостью мышц конечностей. При разных генотипах сроки манифестации, скорость прогрессирования и «время глотания» статистически достоверно отличаются друг от друга.

Этиология

Нестабильность (так называемая «динамическая мутация») тринуклеотидного повтора GCG, расположенного в первом экзоне структурного гена PABP2 для поли(А)–связывающего белка, сопровождающаяся экспансией (повторной амплификацией GCG), которая вызывает болезнь. В норме число GCG повторов равно 6, число GCG повторов, равное 7, встречается в популяции с частотой 2% и расценивается как полиморфизм, у больных число GCG повторов варьирует от 8 до 13. (См. Справка. “БТП”). Ген картирован на 14q11.

Генетика

Аутосомно–доминантный тип наследования. Наиболее тяжелый клинический фенотип наблюдается у генетических компаундов (GCG)®/GCG)°. Гомозиготность по аллелю (GCG)° ведет к аутосомно–рецессивной окулофарингеальной мышечной дистрофии. Таким образом, аллель (GCG)° может выполнять роль модификатора доминантного фенотипа или обуславливать рецессивный фенотип. Феномен антисипации (нарастание тяжести заболевания и более ранние сроки манифестации от генерации к генерации в пределах одной родословной), по–видимому, не характерен, т.к. (GCG)® экспансия вполне стабильна, и увеличение числа повторов от 9 до 12 наблюдалось только в одной родословной из 598 проанализированных мейозов в выборке отягощенных родословных французско–канадского происхождения. GCG экспансия при данном заболевании отличается по своим свойствам от др. динамических мутаций: она не только коротка, но также мейотически стабильна и характеризуется эффектом дозы повтора, когда добавление одного–трех триплетов приводит к изменению фенотипа и типа наследования.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье