METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ГТФ-ЦИКЛОГИДРОЛАЗЫ I НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. L-ДОФА-ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДИСТОНИЯ.

ГТФ-ЦИКЛОГИДРОЛАЗЫ I НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. L-ДОФА-ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДИСТОНИЯ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен. Течение заболевания прогредиентное. Возраст начала болезни варьирует (от 8 мес. до 11 лет), обычно на первом десятилетии жизни. Заболевание манифестирует изменением походки (на цыпочках или на латеральной части стопы), вызванным возникновением дистонической позы стопы (эквиноварусная стопа). Постепенно в течение нескольких лет дистония распространяется на другие конечности (другая стопа, голени, обе кисти, плечо, писчий спазм), туловище, мышцы шеи (тортиколлиз, ретроколлиз). Очень редко патологический процесс распространяется на мышцы лица, проявляясь насильственным морганием, оромандибулярной дистонией. Напротив, фокальные дистонии наблюдаются довольно часто в отягощенных родословных, проявляясь писчим спазмом, дистонией отдельных пальцев руки при выполнении тонких движений. Писчий спазм может проявляться дистонической позой не пишущей руки и даже напряжением мышц ног во время писания. Некоторые больные жалуются на боли в ногах, повышенную утомляемость, мышечные судороги и довольно рано (до 10 лет) перестают самостоятельно передвигаться, пользуясь инвалидной коляской. Иногда в клинической картине наблюдается экстрапирамидная ригидность и гиперрефлексия в ногах в отсутствие патологических стопных разгибательных рефлексов. Для клинической картины заболевания характерны суточные колебания клинической симптоматики с постепенным нарастанием тяжести и частоты дистонических поз с утра ко второй половине дня и их исчезновением во время ночного сна. Аналогичный эффект может быть связан с физической нагрузкой. Эти особенности клинического фенотипа еще до распознания природы заболевания приводили к ошибочной диагностике истерии и других психиатрических расстройств с назначением психотропной терапии. На КТ/МРТ головного мозга не выявляют нарушений. Естественное развитие заболевания можно проследить в отягощенных родословных на пораженных членах старших поколений, которые не получали терапии L-ДОФА. С возрастом появляется тремор кистей рук или только одного большого пальца кисти, одной или двух ног. Для данного заболевания более характерен активный или постуральный тремор, но описан также и пассивный тремор, регистрируемый на ЭНМГ и более характерный для ювенильного паркинсонизма. Тремор может быть спорадическим, интермиттирующим, постоянным, связанным с напряжением тонкой моторики. Может развиться также подволакивание ноги, укорочение одной конечности, коксартроз, контрактуры всех пальцев стоп. Многие больные пожилого возраста наблюдались с диагнозом "паркинсонизм" при наличии мягкой акинезии, экстрапирамидной ригидности, пассивного тремора конечностей. Кроме вышеописанного клинического фенотипа, который можно считать классическим, выявлены атипичные формы. Такие формы могут характеризоваться поздним началом (3-е десятилетие), исключительно фокальной дистонией, связанной с профессиональной нагрузкой (писчий спазм, спазм гитариста) или вообще с любой деятельностью, требующей напряжения тонкой моторики. Также описаны формы с интермиттирующим течением и перемежающейся симптоматикой (тяжелая дистония нижних конечностей в течение года со спонтанным исчезновением и возвращением через несколько лет симптоматики другой локализации: тортиколлиз и писчий спазм). Наиболее тяжелые клинические формы, сопровождающиеся внезапным регрессом двигательных навыков вплоть до инвалидизации и даже летаргическими состояниями, могут наблюдаться у неидентифицированных генетических компаундов. Назначение больным L-ДОФА и декарбоксилазного ингибитора карби- ДОФА приводит к стойкому купированию клинических проявлений без побочных эффектов, что само по себе имеет диагностическое значение.

Этиология

Мутации структурного гена GCH для ГТФ-циклогидролазы I (ГЦГI), приводящие к ее недостаточности в мозге, печени, лимфоцитах. Ген картирован на 14q22.1-q22.2

Генетика

Аутосомно-доминантный тип наследования со сниженной пенетрантностью (20—30%) и варьирующей экспрессивностью. Выявлено много спорадических случаев, предположительно за счет асимптомных мужчин, имеющих более высокую ферментную активность ГЦГI, чем пораженные женщины с этой же мутацией. Характерно аберрантное соотношение полов — 1:2,5 — 1:4 (мужчины/женщины) в разных выборках. Описаны семьи с аутосомно-рецессивным типом наследования, в том числе генетические компаунды, имеющие более тяжелую клиническую картину заболевания, чем при аутосомно-доминантном типе наследования.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье