METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). БОЛЕЗНЬ КЛЕНОВОГО СИРОПА МОЧИ. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ДЕГИДРОГЕНАЗЫ АЛЬФА-КЕТОКИСЛОТ С БОКОВЫМИ ЦЕПЯМИ, ТИП 1А. ЧЕТЫРЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ

БОЛЕЗНЬ КЛЕНОВОГО СИРОПА МОЧИ. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ДЕГИДРОГЕНАЗЫ АЛЬФА-КЕТОКИСЛОТ С БОКОВЫМИ ЦЕПЯМИ, ТИП 1А. ЧЕТЫРЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен. Различают 4 формы в зависимости от тяжести, сроков начала заболевания и смерти: классическая (острая) форма, интермиттирующая, промежуточная и тиамин-зависимая. 1. Классическая форма наблюдается у большинства больных. Течение заболевания острое. Возраст начала болезни — неонатальный период (первые дни), как реакция на белковую диету. Заболевание может начаться с отказа от пищи. Далее нарастают симптомы неонатальной энцефалопатии — апатия, плаксивость, рвота, судороги, летаргия, кома. Это происходит на фоне метаболического кетоацидоза и гипогликемии. Характерны потеря веса и прогрессирующая неврологическая симптоматика — нарушение мышечного тонуса (альтернирующая гипертония/гипотония мышц конечностей с дистоническим атаками как при децеребрационной ригидности), патологический рефлекс Моро. Изменения на ЭЭГ и КТ/МРТ головного мозга. Запах "кленового сиропа" (напоминает запах карамели и солода) исходит от мочи или ушной серы (со 2-го месяца жизни). Заболевание может начаться с внезапно развившегося апноэ (синдрома "внезапной смерти младенца") или комы, вследствие угнетения центральной нервной системы. Смерть в неонатальный период на высоте криза метаболического кетоацидоза провоцируется инфекциями, прививками и хирургическими вмешательствами. У не леченых больных при случайном выживании больного в первые недели жизни развивается тяжелая неврологическая симптоматика — умственная отсталость, тонико- клонические судороги, спастический тетрапарез или мышечная гипотония, изменения на КТ/МРТ головного мозга, иногда корковая слепота. Смерть в возрасте до года. При своевременном назначении специфической терапии больные выживают. Прогноз принципиально улучшается в плане продолжительности жизни и сохранности нормального развития, но нередки серьезные осложнения: внезапные приступы атаксии, зрительные галлюцинации при кетонемии, панкреатит, неконтролируемый отек мозга с летальным исходом. 2. Промежуточная форма — течение заболевания хроническое без приступов острой метаболической декомпенсации, что свидетельствует о хорошей переносимости диетарного белка. Возраст начала болезни варьирует от 5 мес. до 19 лет, в большинстве случаев — до 7 лет. Задержка психомоторного развития, судороги, умственная отсталость, частая рвота, приступы кетоацидоза и/или хронический мягкий метаболический ацидоз, легко купируемый диетой с низким содержанием белка, мягкая генерализованная мышечная гипотония, запах "кленового сиропа" мочи. Изменения на КТ/МРТ головного мозга. Описаны случаи смерти на 2-м десятилетии в период криза. 3. Интермиттирующая форма — течение заболевания интермиттирующее, возраст начала заболевания — обычно до 3 лет (от 5 мес. до 2 лет), но иногда значительно позже — после 40 лет. Приступы метаболического кетоацидоза, провоцируются стрессорными факторами: прививками, интеркуррентными инфекциями, обильной белковой пищей, оперативным вмешательством. Заболевание манифестирует приступами рвоты, дегидратацией, прогрессирующей летаргией, судорогами, церебеллярной атаксией. На высоте приступа метаболического кетоацидоза может развиться ступор или кома с летальным исходом. Характерен запах "кленового сиропа" мочи, кетоацидоз, гипераммониемия. При исследовании выявляют изменения на КТ/МРТ головного мозга. В результате отсутствия специфической диетотерапии может наступить смерть в возрасте до года или до 3 лет. 4. Тиамин-зависимая форма выделяется условно из-за отсутствия четких диагностических критериев. Клиническое течение сходно с таковым при промежуточной форме, но характеризуется частичным или полным купированием клинико-биохимической симптоматики при назначении тиамина и диеты с низким содержанием белка.

Этиология

Мутации структурного гена для Е1a субъединицы тиаминпирофосфат-зависимой декарбоксилазы, имеющей структуру a2b2, или Е1 компонента митохондриального мультиферментного комплекса дегидрогеназы a-кетокислот с боковыми цепями, приводящие к его недостаточности в печени, мышцах, миокарде, почках и жировой ткани. Ген для Е1a субъединицы картирован на 19q13.1-q13.2.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Заболевание распространено в высокоинбредных популяциях Пенсильвании.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье