METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ГЛИЦЕРОЛКИНАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. ГИПЕРГЛИЦЕРОЛЕМИЯ. ТРИ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

ГЛИЦЕРОЛКИНАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. ГИПЕРГЛИЦЕРОЛЕМИЯ. ТРИ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Клиника

Клинический фенотип заболевания полиморфен, что, в первую очередь, определяется генетической гетерогенностью патологии. 1. Инфантильная форма обусловлена соприкасающимся генным синдромом, т.е. одновременным делетированием нескольких (до 4) генов, включая ген глицеролкиназы см. этиология. а) AGDCR и AGOCR (сокращенные обозначения делетированных генов) генотипы. Возраст начала болезни — неонатальный период (с рождения). Выявляют аномалии гениталий в виде анорхии или крипторхизма, дизморфические черты лица (страбизм, широко расставленные глаза, полуоткрытый рот). Вскоре после рождения у больных может появиться рвота, отказ от пищи, отставание в весе, летаргия, генерализованные судороги на фоне гипонатриемии и гиперкалиемии. Для больных характерна задержка психомоторного развития, отставание в росте, остеопороз, прогрессирующие психомоторные расстройства. Смерть в неонатальный период или в младенчестве от недостаточности функции надпочечников. Если больные доживают до возраста одного года, у них развивается прогрессирующая мышечная слабость с гистологическими признаками мышечной дистрофии. Единичные больные с фенотипом AGOCR умирают в неонатальный период от гипераммониемического криза. б) AGKCR фенотип. Описано более 10 больных. Возраст начала болезни — неонатальный период (часто — с рождения). Аномальные гениталии или дизморфические черты лица описаны у единичных больных. В начале заболевания развиваются клинические признаки болезни Аддисона, хронический гипоадренокортицизм. Рвота, отказ от пищи, потеря в весе, гипонатриемия, гиперкалиемия. У двух больных наблюдался стридор. Смерть в младенчестве от недостаточности функции надпочечников. в) GDCR фенотип. Описаны два брата. Возраст начала болезни — 1-й год жизни: прогрессирующая мышечная слабость с гистологическими признаками мышечной дистрофии. После 10 лет заболевание осложнилось реккурентными приступами рвоты, дегидратации на фоне тяжелого метаболического кетоацидоза. Смерть на втором десятилетии от прогрессирующей мышечной дистрофии. 2. Ювенильная форма. Описаны 4 хорошо документированных случая. Течение заболевания — интермиттирующее. Возраст начала болезни колеблется: до 3 лет или в детстве (3-7 лет), хотя у одного из пациентов ретроспективно установлен первый приступ заболевания в первую неделю жизни, сопровождавшийся эпизодической гипотермией и летаргией. Заболевание манифестирует приступами рвоты, диареи, мышечной гипотонии, лихорадки, сонливости, ступора, вплоть до потери сознания (в единичных случаях). Приступы развиваются на фоне метаболического ацидоза или кетоацидоза. У одного больного отмечались единичные приступы генерализованных судорог с нарушениями на ЭЭГ. Заболевание не сопровождалось нарушением умственного и физического развития у 3 больных. У больного с приступом гипотермии на 1-й неделе жизни отмечалась небольшая задержка психомоторного развития. У одного больного с манифестацией заболевания в 6 лет развился Рейе-подобный синдром на фоне гипогликемии. При своевременной диагностике и назначении диетотерапии прогноз благоприятен. 3. Взрослая форма. Описаны 8 взрослых пациентов с доброкачественным течением заболевания, случайно выявленного при рутинном обследовании на гипертриглицеридемию, основанном на количественном определении глицерола, освобожденного липолизом. Возраст диагностированных лиц колеблется от 18 до 76 лет, часть из них была клинически здорова, у другой части выявлен широкий спектр заболеваний: мягкая форма сахарного диабета, инфаркт миокарда, ларингеальная карцинома, остеоартрит, диарея, семейная отягощенность по сахарному диабету.

Этиология

1. AGDCR фенотип обусловлен делецией генов: врожденной адренальной гипоплазии (АНС), глицеролкиназы (GK) и мышечной дистрофии Дюшенна (DMD); AGOCR фенотип обусловлен делецией генов: AHC, GK, DMD, орнитинтранскарбамилазы (ОТС); AGKCR фенотип обусловлен делецией генов: AHC и GK; GDCR фенотип обусловлен делецией генов: GK и DMD. 2-я и 3-я формы: мутации структурного гена для цитоплазматической/ митохондриальной глицеролкиназы, приводящей к ее недостаточности в печени, почках, слизистой кишечника, мозге, надпочечниках, щитовидной железе, жировой ткани, сердечной и скелетной мышцах, легких, лейкоцитах и фибробластах. Ген глицеролкиназы и соприкасающиеся с ним гены картированы на Xрter-cen в следующем порядке: Xрter- AHC-GK-DMD-ОТС-Хcen.

Генетика

X-сцепленный рецессивный тип наследования. Фенотип AGDCR клинически манифестировал у одной женщины, что можно объяснить феноменом лайонизации.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье