METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ГЛЮТАРОВАЯ АЦИДЕМИЯ, ТИП II. МНОЖЕСТВЕННАЯ АЦИЛ-КОА-ДЕГИДРОГЕНАЗНАЯ (MAD) НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ,

ГЛЮТАРОВАЯ АЦИДЕМИЯ, ТИП II. МНОЖЕСТВЕННАЯ АЦИЛ-КОА-ДЕГИДРОГЕНАЗНАЯ (MAD) НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Клиника

Клинический фенотип заболевания гетерогенен и включает: 1) тяжелую неонатальную форму с врожденными аномалиями; 2) тяжелую неонатальную форму без врожденных аномалий; 3) мягкую форму или этилмалоновую/адипиновую ацидурию. Кроме того, различают рибофлавин-резистентную и рибофлавин-чувствительную формы. 1. При тяжелой неонатальной форме с врожденными аномалиями, как правило, ребенок рождается недоношенным. Течение заболевания острое. Возраст начала болезни — неонатальный период. Метаболический ацидоз и тяжелая некетотическая гипогликемия развиваются в первые сутки жизни и сопровождаются генерализованной мышечной гипотонией, гепатомегалией, нефромегалией, иногда очень тяжелой, характерен запах "потных ног". Черты лица дизморфические, напоминающие таковые при синдроме Цельвегера: высокий лоб, гипертелоризм, гипоплазия лица по средней линии, низко посаженные ушные раковины. Характерны врожденные пороки развития: мышечные дефекты передней брюшной стенки, гипоспадия, искривление полового члена, "стопа- качалка". Смерть в неонатальный период (в первую неделю жизни) на фоне летаргии и комы. 2. Тяжелая неонатальная форма без врожденных аномалий в первых описаниях соответствовала клиническому фенотипу формы 1, но врожденные аномалии отсутствовали. Как правило, ребенок рождается недоношенным. Течение заболевания острое. Возраст начала болезни — неонатальный период. Метаболический ацидоз и тяжелая некетотическая гипогликемия, сопровождающиеся мышечной гипотонией, гепатомегалией, нефромегалией. Характерен запах "потных ног". Смерть в неонатальный период, синдром "внезапной смерти младенца". В последнее время появились описания больных, у которых летальный исход удавалось отсрочить до 4—5 мес. при интенсивной терапии. Характерна истинная печеночная недостаточность (протромбиновое время < 35%). Смерть наступает от сердечной недостаточности при явлениях тяжелой кардиомиопатии и нарушений сердечного ритма, иногда находят кисты почек. У части больных с возрастом начала заболевания в неонатальном периоде или на 1-м году жизни развивался респираторный дистресс-синдром или Рейе-подобный синдром. Заболевание протекает в виде острых приступов рвоты, отказа от пищи, мышечной гипотонии, тахипноэ, летаргии, комы на фоне тяжелой некетотической гипогликемии, метаболического ацидоза как реакция на голодание или вирусные инфекции, расстройства желудочно-кишечного тракта. В единичном описании тяжелая некурабельная эпилепсия сочеталась с генерализованной мышечной гипотонией и задержкой психомоторного развития. 3. Мягкая форма или этилмалоновая/адипиновая ацидурия. Клинический фенотип заболевания гетерогенен: первые клинические симптомы могут появиться в неонатальный период, в детстве (4—6 лет) и даже во взрослом возрасте. Течение заболевания интермиттирующее. Болезнь протекает в виде острых приступов рвоты, гипогликемии, метаболического ацидоза, комы, гепатомегалии, рекуррентной энцефалопатии и проксимальной миопатии, сопровождающейся мышечными болями и мышечной слабостью при физической нагрузке. У нескольких больных наблюдалась еще более мягкая форма, проявляющаяся выраженной миопатией с/без эпизодической энцефалопатии. Болезнь манифестирует миопатией на 1—2-м десятилетии жизни, которая течет хронически и сопровождается миалгией, непереносимостью физических нагрузок, проксимальной мышечной слабостью. 4. У части больных наблюдается улучшение состояния при назначении рибофлавина. Четких клинических маркеров рибофлавин-чувствительной формы не существует. Также описаны неонатальная форма с дизморфиями и в виде синдрома Рейе, но есть еще и различные клинические варианты рибофлавин-чувствительной формы, выявленные у единичных больных. Один из них характеризовался клинической картиной лейкодистрофии с прогредиентным течением и возрастом начала заболевания в детстве. Он включал прогрессирующий интенционный тремор верхних конечностей, атаксию, дизартрию, регресс речевого развития и прогрессирующий спастический тетрапарез. Еще одна форма клинически проявляется острым течением на 1-м году жизни в виде тяжелой мышечной гипотонии и ларингеального стридора и характеризуется полным выздоровлением при назначении рибофлавина в терапевтических дозах. Наиболее мягкое течение рибофлавин-чувствительной формы недостаточности MAD проявляется клиническим фенотипом митохондриальной мышечной миопатии: возраст начала болезни — 2-е десятилетие жизни. Течение заболевания интермиттирующее в виде приступов мышечной гипотонии, мышечной слабости на фоне рабдомиолиза и миоглобинурии в ответ на мышечную нагрузку, приводящие в ряде случаев к острой или хронической почечной недостаточности. Описана также одна бессимптомная больная, у которой биохимические маркеры недостаточности MAD манифестировали только во время беременности и в период развития инфекционных заболеваний. Она родила 6 детей, погибших не достигнув 3 мес. Рибофлавиновая терапия во время беременности позволила ей родить двух здоровых детей.

Этиология

Мутации структурного гена для a или b субъединиц митохондриального электронтранспортирующего флавопротеина (ЕТF) или ЕТF-дегидрогеназы (ЕТFDH) или убихинон(КоQ)оксидоредуктазы (ЕТF-СоQ), приводящие к их недостаточности. Гены картированы: для a-ЕТF на 15q23, b-ЕТF — 19q13; ген для ЕTFDH картирован на 4q32. Расшифрован молекулярный механизм мутаций при неонатальной летальной форме у ряда больных, связанной с недостаточностью a-субъединицы ЕТF, и выявлена частая мутация T266M. Этиологический фактор (факторы) рибофлавин-чувствительной формы не идентифицированы.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье