METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ДЛИННОЦЕПОЧЕЧНОЙ 3-ГИДРОКСИАЦИЛ-КОА-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ(LCHAD). РЕЙЕ СИНДРОМ.

ДЛИННОЦЕПОЧЕЧНОЙ 3-ГИДРОКСИАЦИЛ-КОА-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ(LCHAD). РЕЙЕ СИНДРОМ.

Клиника

Клинический фенотип изолированной недостаточности LCHAD исключительно гетерогенен, напоминая по своим проявлениям недостаточность VLCAD. Также клинические фенотипы условно подразделяются на тяжелую неонатальную кардиомиопатическую форму (1), форму, преимущественно протекающую как синдром Рейе (2) в сочетании с поражением печени, легкую форму (3) с поздней манифестацией и преимущественным поражением скелетных мышц. Течение заболевания острое (1), интермиттирующее (2) или прогредиентное (3). 1. При неонатальной кардиомиопатической форме возраст начала заболевания — неонатальный период. Заболевание манифестирует развитием тяжелой гипертрофической кардиомиопатии в сочетании с тяжелыми нарушениями ритма при наличии характерных изменений на ЭКГ и ЭхоКГ. При исследовании сердца находят кардиомегалию, увеличение левого желудочка, нарушение сократительной способности сердечной мышцы, глухие тоны, галопирующий ритм, нередко наблюдается коллапс. Описана также перикардиальная эффузия. Также характерна некетотическая/гипокетотическая гипогликемия как реакция на голодание (включая гипогликемию при родах), но они встречаются не во всех случаях. Прогноз неблагоприятный, характерен ранний летальный исход в неонатальный период, первые месяцы жизни. 2. Наиболее частая форма болезни с возрастом начала заболевания в первые 2 года жизни (от 2 дней до 1 года 9 мес.). У большинства больных заболевание манифестирует как синдром Рейе. Клиника в виде острых и, как правило, множественных приступов, сопровождающихся рвотой, вялым сосанием/отказом от пищи, мышечной гипотонией, гепатомегалией, гипорефлексией/арефлексией, тахипноэ, летаргией, комой. Она развивается как реакция на голодание или вирусные инфекции, расстройства желудочно- кишечного тракта, приводящие к некетотической гипогликемии. Приступ может привести к синдрому "внезапной смерти младенца". У некоторых больных отмечается прогредиентное течение заболевания в виде прогрессирующей кардиомиопатии, мышечной гипотонии и гепатомегалии. У всех больных выявляется лактат ацидоз и высокая активность сывороточной креатинфосфокиназы. У единичных больных находят холестаз и периферическую нейропатию, гораздо чаще выявляют ретинопатию с фокальной агрегацией пигмента или ретинальной гипопигментацией. Энцефалопатия может наблюдаться даже в отсутствие генерализованных метаболических расстройств. Прогноз заболевания остается неблагоприятным, большинство больных погибает в возрасте до 2 лет. 3. У немногих больных с поздней манифестацией развивается клиническая форма заболевания, сходная с мышечной формой СРТ II недостаточности. Эта форма манифестирует обычно на 2-м—3-м десятилетии жизни (но может манифестировать и раньше) непереносимостью физических нагрузок, миалгией, миоглобинурией и подъемом сывороточной креатинфосфокиназы в ответ на физическое переутомление и голод. Однако для этих больных характерно сочетание этой клинической симптоматики с периферической нейропатией и дисфункцией печени. Поражение печени является одной из наиболее характерных черт недостаточности LCHAD и представлено гепатомегалией, печеночной недостаточностью, в редких случаях — острой холестатической желтухой, массивным тотальным некрозом печени. Клиническая картина единичных описаний (n>5) сочетанной недостаточности всех трех функций митохондриального трифункционального белка (МТР) очень сходна с таковой при изолированной недостаточности LCHAD, но является более тяжелой и сопровождается ранним летальным исходом. Возраст начала заболевания — неонатальный период (n = 2): прогрессирующая мышечная гипотония, летаргия, кормление затруднено, прогрессирующая сердечная недостаточность, синдром "внезапной смерти младенца" (в возрасте до 2 мес.). Манифестирующим симптомом у 5 больных была очень тяжелая генерализованная неонатальная гипотония, клинически не отличимая от врожденной миопатии. В одном случае отмечалась поздняя манифестация заболевания (в 2,5 года) с относительно мягким интермиттирующим течением и выживанием >14,5 лет. Уникальный клинический фенотип описан у двух больных с манифестацией в виде прогрессирующей хронической полинейропатии и миопатии в отсутствие патологических изменений со стороны печени и сердечной мышцы.

Этиология

Мутации структурного гена для a-субъединицы (или других доменов) митохондриального трифункционального белка (МТР), сопровождающиеся изолированной и сочетанной недостаточностью одной/трех его функций во всех тканях, фибробластах, лимфоцитах. Ген для a-субъединицы картирован на 2р23. Описана часто встречающаяся мутация G1528C в дегидрогеназной компоненте МТP, определяющая большинство случаев (60%) изолированной недостаточности LCHAD.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье