METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). МАНИФЕСТАЦИЯ III: ЛЕЯ СИНДРОМ. ПОДОСТРАЯ НЕКРОТИЗИРУЮЩАЯ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛОПАТИЯ.

МАНИФЕСТАЦИЯ III: ЛЕЯ СИНДРОМ. ПОДОСТРАЯ НЕКРОТИЗИРУЮЩАЯ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛОПАТИЯ.

Клиника

Клинический фенотип заболевания гетерогенен. Течение болезни прогредиентное с варьирующим сроком начала. 1. Неонатальная летальная форма. Возраст начала заболевания — неонатальный период. Проявляется прогрессирующим тахипноэ, респираторным дистресс-синдромом, лактат ацидозом. Нарушения вскармливания, вялость, судороги, мышечная гипотония до атонии (бедность/отсутствие спонтанных движений) или спастичность, атаксия, гипотрофия, задержка психомоторного развития, изменения на ЭЭГ. Смерть в первые недели или на 1- м году жизни от остановки дыхания вследствие неконтролируемого лактат ацидоза и системных осложнений. Иногда наблюдается цианоз, кардиомиопатия. 2. При более поздних сроках манифестации — на 1-м году жизни (6—12 мес.) заболевание проявляется задержкой психомоторного развития, прогрессирующей потерей ранее приобретенных навыков, атаксией, мышечной гипотонией или дистонией. Приступы рвоты, дыхательной недостаточности до апноэ, а также трудности вскармливания, кома на фоне тяжелого метаболического лактат ацидоза, дегидратация. По мере прогрессирования заболевания мышечная гипотония прогрессирует до атонии с гипо/арефлексией (симтомокомплекс "вялого ребенка"); нарастают мозжечковые расстройства (атаксия, дизартрия, интенционный тремор), спастический тетрапарез, прогрессирующая умственная отсталость; поражение органа зрения (сходящееся косоглазие, наружная офтальмоплегия, нистагм, атрофия зрительных нервов, иногда пигментная дегенерация сетчатки и птоз). При многих формах болезни Лея наблюдаются судороги, редко — миоклонус-эпилепсия. На МРТ/КТ головного мозга — типичные билатеральные поля пониженной плотности в области таламуса, базальных ганглиев и примыкающих к ним структур. Для течения заболевания характерно резкое ухудшение клинических и биохимических показателей при инфекциях. Смерть в младенчестве или позже от прогрессирующей энцефаломиелопатии на фоне лактат ацидоза разной степени тяжести. Как правило, мультиорганная патология и "неродственные" симптомы не успевают присоединиться к клиническому фенотипу болезни Лея, но тщательный анализ отягощенных родословных (в которых сегрегируют точковые мутации мтДНК) может выявить другие клинические фенотипы, присущие митохондриальным болезням. Существует определенная корреляция между степенью лактат ацидоза и тяжестью поражения ЦНС. Если апноэ наблюдается в первые месяцы жизни, в клинике заболевания более очевидны симптомы поражения ЦНС: задержка психомоторного развития, снижение двигательной активности, снижение (до отсутствия) реакции на окружающее на фоне метаболического ацидоза. При низких уровнях лактата в крови возможно спонтанное исчезновение клинических симптомов в постнатальный период. У больных с компенсированным лактат ацидозом возможен внезапный летальный исход (до 3 лет), при тяжелых инфекционных заболеваниях на 1-м году жизни.

Этиология

Мутации митохондриального генома в виде точковых мутаций T8993G/C (6 пептид V комплекса), A8344G (ген тРНК лизина), A3243G (ген тРНК лейцина), а также мутации ядерных генов, контролирующих экспрессию I, II, III и IV комплексов дыхательной цепи митохондрий, приводящие к их изолированной или сочетанной недостаточности в мышце и других тканях (гены картированы на 19p13, 11q13, 9q34, 5q11.1, 5p15). См.также "Недостаточность I комплекса дыхательной цепи митохондрий" — 2.8. и "Недостаточность IV комплекса дыхательной цепи митохондрий" — 2.9.

Генетика

Для точковых мутаций мтДНК характерен материнский тип наследования: в большинстве случаев обнаруживаются гетероплазмические популяции (смесь мутантных и нормальных) мтДНК, сегрегирующих и при митотической, и при мейотической репликации. Мутации ядерных генов характеризуются менделирующими типами наследования.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье