METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). МАНИФЕСТАЦИЯ VII:СИНДРОМ ВОЛЬФРАМА (DIDMOAD СИНДРОМ).

МАНИФЕСТАЦИЯ VII:СИНДРОМ ВОЛЬФРАМА (DIDMOAD СИНДРОМ).

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен по срокам начала заболевания, тяжести клинического течения и тканям-мишеням, вовлеченным в патологический процесс. Течение болезни прогредиентное. Наиболее тяжелая форма манифестировала сахарным диабетом в 2 мес., характеризовалась персистирующим метаболическим ацидозом, обусловленным лактат ацидозом и синдромом Фанкони, гипотрофией, отставанием роста, задержкой двигательного развития и смертью в 1,5 года вследствие внезапной метаболической декомпенсации, хотя диабет разрешился на фоне инсулиновой терапии к 8 мес. При более мягкой форме возраст начала заболевания — 1-й год жизни и позже — до 2-го десятилетия. Манифестирует сахарным диабетом, иногда очень ранним, или прогрессирующим снижением остроты зрения из-за атрофии зрительных нервов. Постепенно присоединяется мультиорганная патология, представленная несахарным диабетом, пигментной дегенерацией сетчатки, глухотой, церебеллярной атаксией, прогрессирующей наружной офтальмоплегией. Сухие, толстые и ломкие волосы. Экстрапирамидные расстройства (гиперкинезы), миоклонии и задержка психического развития на фоне мягкого метаболического ацидоза, лактат ацидоза. Изменения на КТ/МРТ головного мозга, сходные с таковыми при болезни Лея. Иногда наблюдаются нейрогенный мочевой пузырь, судорожный синдром, умственная отсталость и психические расстройства. Описаны также гипогонадизм, кардиомиопатия, сидеробластная анемия, тромбоцитопения. Смерть от осложнений мультиорганной патологии. Некоторые врачи полагают, что сахарный диабет — опорный диагностический критерий DIDMOAD синдрома. Расшифровка патогенетических механизмов позволяет считать сочетание любой эндокринопатии с мультиорганной патологией или сочетание эндокринопатии с неврологической симптоматикой разновидностью этого синдрома, если доказана дисфункция дыхательной цепи митохондрий. Имеется единичное описание двух сибсов с пропорциональной карликовостью и глухотой. Течение заболевания прогредиентное. Возраст начала заболевания — 1-й год жизни. К тяжелой карликовости, обусловленной недостаточностью гормона роста, в возрасте 5 лет присоединились кардиомиопатия, пигментная дегенерация сетчатки, лактат ацидоз.

Этиология

Мутации митохондриального генома, сопровождающиеся изолированной или сочетанной недостаточностью комплексов дыхательной цепи I, III, IV, I+IV+V, являющейся результатом делеции (дупликации) мтДНК. А также мутации ядерного гена, кодирующего белок Wolframin. Ген картирован на 4p16.1.

Генетика

Большинство случаев — спорадические, что доказывает возникновение мутаций de novo. Также был описан материнский тип наследования сочетания сахарного диабета с нейросенсорной глухотой и гетероплазмическими (смесь мутантных и нормальных) популяциями мтДНК. В родословных, отягощенных MELAS, MERRF, NARP-синдромами из группы болезней дыхательной цепи митохондрий, описано сочетание диабета с точковыми мутациями мтДНК. 2—3-кратное увеличение частоты сахарного диабета с материнской передачей у больных старше 25 лет позволяет предположить существенную роль мутаций мтДНК в его этиопатогенезе. При мутациях в ядерном гене WFS1 — аутосомно-рецессивный тип наследования.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье