METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). СИНДРОМ КЕРНС-СЕЙРА (KSS СИНДРОМ).

СИНДРОМ КЕРНС-СЕЙРА (KSS СИНДРОМ).

Клиника

Клинический фенотип исключительно гетерогенен и очень часто представлен неполными клиническими формами. Течение болезни прогредиентное. Возраст начала заболевания варьирует — как правило, в детском возрасте, хотя иногда патология манифестирует как синдром Пирсона (см. "Синдром Пирсона" — 2.6.) в первые годы жизни ребенка и после периода самокупирования трансформируется в синдром Кернс — Сейра. Наиболее часто заболевание манифестирует повышенной утомляемостью, мышечной слабостью, отставанием роста, которые обычно не привлекают серьезного внимания. К постановке диагноза часто ведет присоединение птоза. Клиническая картина синдрома обычно описывается практически инвариантной триадой симптомов: 1) манифестация в период до 20 лет; 2) прогрессирующая наружная офтальмоплегия; 3) пигментная дегенерация сетчатки. Последняя может быть представлена в трех разновидностях: А) "соль и перец" или пестрая сетчатка из-за чередования областей гипо- и гиперпигментации; Б) образованием "костных телец" в сочетании с атрофией зрительных нервов, уменьшением числа сосудов; В) генерализованной утратой пигментного эпителия сетчатки, в сочетании с атрофией зрительного нерва. Наконец, может наблюдаться фенокопия хороидеремии, характеризующаяся полной атрофией хороида и склеры. К основной триаде симптомов при данном синдроме присоединяется наиболее часто один или более из следующих симптомов: высокое содержание белка в ЦСЖ, блокада сердечной проводимости, которая в завершенном виде представлена синдромом Вольфа — Паркинсона — Уайта, и мозжечковая симптоматика в виде атаксии, дизартрии. К категории частых, но неспецифических симптомов относятся: деменция, нейросенсорная тугоухость, эндокринопатии — недостаточность гормона роста, гипопаратиреоз, сахарный диабет. К числу редких симптомов относятся кардиомиопатия, периферическая нейропатия, сидеробластная анемия, почечно-канальцевая тубулопатия (см. "Синдром де Тони — Фанкони — Дебре" — 2.5.), экзокринная дисфункция поджелудочной железы. У двух больных описаны инсультоподобные состояния, характерные для синдрома MELAS (см. "Синдром MELAS" — 2.14.). Судороги наблюдаются очень редко. Прогноз неблагоприятный: неуклонное прогрессирование психоневрологической симптоматики приводит к смерти больных на 3—4-м десятилетии.

Этиология

Делеции мтДНК варьирующих размеров (2,0—8,5 кб), локализованные наиболее часто в регионе размером 11 кб от гена АТPase 8 до ND5, находят в большинстве тканей у подавляющего числа, но не у всех больных. В 70% случаев делеции маркированы короткими прямыми повторами нуклеотидных последовательностей.

Генетика

Мутации de novo, поскольку в большинстве семей заболевание носит спорадический характер. Описано несколько примеров матерински унаследованной дупликации мтДНК, реализующейся в виде делеций у прямого потомства. Существует точка зрения, что дупликации мтДНК предшествуют всем передающимся по наследству делециям мтДНК. Гетероплазмия имеет выраженный сдвиг в сторону делетированной мтДНК в большинстве исследованных post mortem тканей, особенно в постмитотических тканях — таких, как мозг и мышцы.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье