METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ НАРУЖНАЯ ОФТАЛЬМОПЛЕГИЯ (РЕО/РЕО+ СИНДРОМ).

ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ НАРУЖНАЯ ОФТАЛЬМОПЛЕГИЯ (РЕО/РЕО+ СИНДРОМ).

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен, что обусловлено генетической гетерогенностью клинического синдрома. РЕО-синдром наблюдается при единичных делециях мтДНК (1), точковых мутациях мтДНК (2) и нарушениях межгеномных взаимодействий (3). Последний тип существует в двух разновидностях — 3А и 3Б, отличающихся к тому же и типом наследования. Течение заболевания медленно прогредиентное. Возраст начала заболевания варьирует от пубертатного периода до начала 3-го десятилетия. 1. Заболевание характеризуется триадой симптомов: 1) птозом; 2) прогрессирующей наружной офтальмоплегией; 3) мышечной слабостью проксимальных отделов конечностей. Обычно больные связывают манифестацию заболевания с птозом, хотя при внимательном сборе анамнеза нередко удается установить, что проксимальная мышечная слабость проявилась ранее. У части больных после 20 лет постепенно присоединяется варьирующий набор симптомов (синдром PEO+), характерный для синдрома Кернс — Сейра: пигментная дегенерация сетчатки, атрофия зрительных нервов, нейросенсорная тугоухость, деменция, дилятационная кардиомиопатия, нарушения сердечной проводимости, эндокринопатии (см. "Синдром Кернс — Сейра" — 2.12.). 2. Триада симптомов РЕО доминирует в клинической картине, но может сочетаться с другими симптомами (синдром PEO+) в самой различной комбинации, включая нейросенсорную тугоухость, различные эндокринопатии, нарушения сердечной проводимости, пигментную дегенерацию сетчатки. 3А. Наряду с триадой клинических симптомов РЕО у больных отмечается непереносимость физических нагрузок (отсутствующая при типе 1, по крайней мере, на начальных стадиях болезни), слабость дыхательной мускулатуры, ведущая к респираторному дистресс-синдрому, нейросенсорная тугоухость и катаракта (синдром PEO+). Описано несколько семей разного этнического происхождения с этой формой, сочетающейся с определенным клиническим своеобразием. В итальянских родословных пигментная дегенерация сетчатки отсутствовала, но имело место нарушение остроты ближнего зрения, и часто наблюдались тремор, атаксия и периферическая сенсомоторная нейропатия (последний симптом не был постоянным). В этих родословных описаны пресимптоматические носители заболевания с субклинической энцефаломиопатией и морфологическими, биохимическими и молекулярно-генетическими маркерами заболевания. В большой финской родословной с высокой частотой встречались депрессивные состояния. 3Б. Этот вариант включал кроме РЕО тяжелую гипертрофическую кардиомиопатию с манифестацией в детском возрасте и отличался ранней смертностью от сердечной недостаточности (две семьи из Саудовской Аравии). В одной японской родословной наряду с птозом (в отсутствие офтальмоплегии) наблюдались мышечная слабость, атрофия зрительных нервов, периферическая нейропатия, в другой — рекуррентная миоглобинурия, провоцируемая физической нагрузкой, голодом и алкоголем. Еще в ряде родословных сопутствующие симптомы были представлены тремором, атаксией, периферической нейропатией, нейросенсорной тугоухостью или атаксией, умственной отсталостью, гипопаратиреозом, нистагмом и изменениями на ЭЭГ.

Этиология

1. Делеции мтДНК варьирующих размеров (2,0—8,5 кб), локализованные наиболее часто в регионе размером 11 кб от гена АТPase 8 до ND5. 40% больных с РЕО и 70% больных с PEO+ имеют единичную делецию мтДНК в гетероплазмическом состоянии. Как правило, делеции маркированы короткими прямыми повторами нуклеотидных последовательностей. 2. Точковые мутации мтДНК — наиболее часто A3243G, присущая синдрому MELAS, а также G5703A, C3256T и A3251G. По-видимому, мутации неизвестных ядерных генов, индуцирующих возникновение множественных делеций мтДНК, которые либо облегчают склонность к перестройкам, присущую мтДНК, либо влияют на факторы, необходимые для распознавания и элиминации спонтанных перестроек, которые с низкой частотой встречаются даже в норме, особенно в пожилом возрасте. Один из таких генов (финская родословная) картирован на 10q23.3-24.3. Область возникновения делеций занимает протяженный участок митохондриального генома от начала репликации тяжелой цепи (Он) до начала репликации легкой цепи (ОL). Механизм возникновения множественных делеций связывают с наличием коротких прямых повторов в структуре мтДНК и ложным спариванием (соскальзыванием) вновь строящихся нитей мтДНК в процессе репликации.

Генетика

1. Мутации de novo, реализующиеся как спорадические случаи заболевания в родословных с преимущественным накоплением делетированной мтДНК в мышечной ткани. 2. Материнский тип наследования. 3А. Аутосомно-доминантный тип наследования. 3Б. Аутосомно-рецессивный тип наследования.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье