METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). АТРОФИЯ ЗРИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ ЛЕБЕРА (LHON). НАСЛЕДСТВЕННАЯ НЕЙРОРЕТИНОПАТИЯ ЛЕБЕРА.

АТРОФИЯ ЗРИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ ЛЕБЕРА (LHON). НАСЛЕДСТВЕННАЯ НЕЙРОРЕТИНОПАТИЯ ЛЕБЕРА.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен. Течение заболевания у большинства больных острое, у небольшой их части — прогредиентное. Возраст начала болезни варьирует от 8 до 60 лет, чаще всего — от 12 до 30 лет, составляя в среднем 24 года. Заболевание характеризуется острой или подострой безболезненной потерей центрального зрения, вызванной тяжелой, обычно билатеральной атрофией зрительного нерва. Типичные, но не всегда встречающиеся офтальмоскопические данные: псевдоотек диска зрительного нерва, перипапиллярная телеангиэктатическая микроангиопатия. После острой утраты зрения течение заболевания становится относительно статическим. В некоторых родословных болезнь Лебера сочетается с симптомами, присущими митохондриальным энцефаломиопатиям, с синдромом Вольфа — Паркинсона — Уайта, гиперрефлексией, патологическими стопными рефлексами. Найдены необычные формы синдрома LHON, ассоциированные с дистонией.

Этиология

Описано более десяти точковых мутаций мтДНК (все в пределах структурных генов), ассоциирующихся с LHON. Мутации подразделяют на первичные, которые могут сами по себе приводить к LHON, и вторичные, которые становятся патогенными только в сочетании с другими точковыми мутациями мтДНК. К числу первичных, безусловно, относятся G11778A в гене ND4, G3460A в гене ND1, G15257A в гене цитохрома b. Мутация G11778A является наиболее частой и обуславливает более 50% случаев болезни Лебера в европейских популяциях и около 90% случаев у японцев; на втором месте по частоте (15—25%) мутация G3460A. Другие мутации, ассоциированные с болезнью Лебера, сочетаясь с этими и другими мутациями, синергично увеличивают или ослабляют течение болезни: T3394C и T4216C в гене ND1, A4917G и G5244A в гене ND2, G7444A в гене СO1, G13708A в гене ND5, G15812A в гене cyt b, T14484C в гене ND6. Феномен синергизма иллюстрируется следующим примером: мутация ND5-G13708A найдена у 8% больных и у 5% контроля; мутации ND5-G13708A + cyt b-G15257A найдены у 8% больных и у 0,3% в контроле; мутации ND5-G13708A + cyt b-G15257A + cyt b- G15812A найдены у 4% больных и у 0,1% контроля; наконец, мутации в ND5-G13708A + cyt b-G15257A + cyt b- G15812A + ND2- G5244A в гетероплазмическом состоянии найдены у 4% больных и отсутствуют в контроле.

Генетика

Материнский тип наследования. В больших отягощенных родословных по самой частой мутации G11778A наблюдается гомоплазмия, почти 50% всех случаев являются семейными, а в 14% наблюдается гетероплазмия у родственников по материнской линии. В больших родословных поражены от 80 до 90% мужчин и от 8 до 32% женщин. Преимущественное поражение мужчин связывают с индуцирующим эффектом Х- сцепленного фактора на мутацию мтДНК.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье