METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). АДЕНОЗИНДЕАМИНАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. ТЯЖЕЛЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ.

АДЕНОЗИНДЕАМИНАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. ТЯЖЕЛЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ.

Клиника

Клинический фенотип заболевания гетерогенен от классической формы тяжелого комбинированного иммунодефицита до атипичных или мягких форм. 1. Классическая форма — течение заболевания хроническое. Возраст его начала — 1-й год жизни, чаще первые месяцы. Болезнь проявляется клинической картиной рекуррентных инфекций, локализованных на первом этапе областями наибольшего контакта с микроорганизмами: инфекции кожи, желудочно-кишечного и респираторного трактов. Спектр возбудителей исключительно широк: бактерии, грибы, вирусы и простейшие. Часто развиваются пневмонии Рneumocystis carinii. Встречаются гигантоклеточные пневмонии. Грибковые инфекции кожи находят практически у каждого больного: сначала они проявляются как "пеленочная сыпь", затем поражают обширные участки кожи (дерматит) слизистой рта (стоматит), пищевода, влагалища. Часто заболеванию сопутствует диарея. У больных отмечается отсутствие/гипоплазия лимфоузлов, отсутствие/гипоплазия фарингеальной лимфоидной ткани (миндалины, аденоиды), отсутствие тени тимуса, выявляемое рентгенологически. Другие рентгенологические аномалии включают: дисплазию костей таза, аномалии поперечных отростков позвонков, платиспондилию. Часто выявляются рахитические четки при костохондральных сочленениях. У большинства больных наблюдается отставание роста, гипотрофия. У единичных больных отмечаются неврологические симптомы: спастический тетрапарез, двигательные расстройства в виде гиперкинезов, нистагм и другие нарушения. Положительный эффект фермент-заместительной терапии доказывает патогенетическую роль недостаточности аденозиндеаминазы в расстройстве неврологических функций. У единичных больных описаны тонкие, редкие волосы, пороки развития мочеполового тракта, транзиторный почечно-тубулярный ацидоз, но связь их с недостаточностью аденозиндеаминазы не ясна. Вакцинация живыми вирусами может осложниться инфекционным процессом и привести к летальному исходу. Переливание необлученной крови может вызвать реакцию несовместимости. У нелеченых больных смерть от сепсиса в возрасте до 2 лет. Если больные переживают ранний детский возраст, у них обычно развивается хроническая бронхопневмония с дыхательной недостаточностью на фоне общего иммунодефицита. Имеется высокий риск заболевания лимфомой, обычно В-клеточного происхождения, что может быть связано с инфицированием вирусом Эпштейн — Барра или цитомегаловирусом. 2. Мягкая, или атипичная, форма, верифицированная биохимически, наблюдается у 20% больных. Иммунодефицит манифестирует в детском возрасте или позднее: несколько больных диагностировано в возрасте 15—40 лет с хронической легочной недостаточностью, развившейся на фоне реккурентных инфекций дыхательных путей. Иногда заболевание течет бессимптомно и выявляется случайно при биохимическом скрининге или при исследовании родословных. В единичных случаях наблюдалось транзиторное снижение IgG на первом году жизни и тяжелый комбинированный иммунодефицит — на первом десятилетии жизни. Описан семейный случай, в котором заболевание, проявилось на первом десятилетии жизни бронхиальной астмой, осложненной бронхопневмонией и хронической дыхательной недостаточностью. Через 30 лет был диагностирован тяжелый комбинированный иммунодефицит. Недостаточность аденозиндеаминазы в этой родословной сегрегировала вместе с недостаточностью инозинтрифосфатазы, распространенным дефектом пуринового метаболизма.

Этиология

Мутации структурного гена аденозиндеаминазы, приводящие к ее недостаточности в эритроцитах, мононуклеарных клетках. Ген картирован на 20q13.11.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Частых мутаций не найдено, большинство больных являются генетическими компаундами. Это редкое заболевание является причиной 10—20% случаев тяжелого комбинированного иммунодефицита.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье