METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ЛЕША-НАЙХАНА СИНДРОМ. ГИПОКСАНТИН-ФОСФОРИБОЗИЛТРАНСФЕРАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ.

ЛЕША-НАЙХАНА СИНДРОМ. ГИПОКСАНТИН-ФОСФОРИБОЗИЛТРАНСФЕРАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ.

Клиника

Клинический фенотип гетерогенен. Различают три клинические формы: классическую или собственно болезнь Леша—Найхана (1), атипичную без поражения ЦНС (2), атипичную с неврологической симптоматикой (3). Течение заболевания прогрессирующее. 1. Возраст начала классической формы — 1-й год жизни. Первые симптомы могут отмечаться с рождения: синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, мышечная гипотония, нарушения вскармливания и глотания. К 3-му—6-му месяцу жизни становится очевидной задержка моторного развития, мышечная гипотония сменяется мышечным гипертонусом, прогрессирующим в спастичность, выявляется гиперрефлексия, положительный симптомом Бабинского. В дальнейшем (на 1-м году жизни) присоединяются экстрапирамидные нарушения (атетоидные движения рук, хореоатетоз и торсионно-дистонический гиперкинез, дистонические атаки). Насильственные движения усиливаются при эмоциональных нагрузках. Прогрессирующие расстройства двигательных функций приводят к полной обездвиженности больного. Когнитивные функции у больных не нарушены, в редких случаях наблюдается умственная отсталость легкой степени. Наиболее ярким проявлением болезни являются нарушения поведения в виде аутоагрессии, манифестирующей обычно на 2-м году жизни и сопровождающейся обкусывание губ, кончика языка, пальцев. При этом болевая чувствительность у них сохранена. Обычно симптомы аутоагрессии ослабевают после 10 лет. Больные бывают агрессивны и по отношению к другим. Часто наблюдается задержка роста и гематурия как следствие гиперурикозурии, сопровождающейся кристаллурией. В редких случаях гиперурикемия не наблюдается. Подагрический артрит не развивается вследствие короткой продолжительности жизни. 2. Кроме классической формы заболевания описана более доброкачественная атипичная форма, не сопровождающаяся поражением ЦНС. Клинические проявления ограничены подагрическим артритом и почечно-каменной болезнью: повторные атаки подагрического артрита, при которых кристаллы уратов наблюдаются в лейкоцитах синовиальной жидкости, подагрические узлы (отложение уратов в и вокруг суставов конечностей), уратный нефролитиаз, обструктивная нефропатия и даже острая почечная недостаточность. При лечении аллопуринолом могут образовываться ксантиновые и оксипуриноловые камни (см. также "Гиперурикемия и подагра" — 9.4.). 3. Описан также вариант заболевания, характеризующийся всем комплексом неврологических расстройств и гиперурикемией при нормальном интеллекте и нормальном поведении. В рамках данной формы описан больной с острой почечной недостаточностью, развившейся в возрасте 6 мес. на фоне выраженной гиперурикемии. При отсутствии неврологической симптоматики в этом раннем возрасте у больного были выявлены изменения на КТ/МРТ головного мозга, в виде умеренной атрофии лобных долей и гипоплазии базальных ганглиев.

Этиология

Мутации структурного гена гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ ), приводящие к отсутствию ее активности во всех клетках. Ген картирован на Xq26-27.

Генетика

Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Большинство гетерозиготных женщин имеют нормальную сывороточную концентрацию уратов, но внутриклеточный синтез мочевой кислоты повышен, как показано методами генетики соматических клеток; у единичных гетерозигот наблюдается гиперурикемия и подагрический артрит, что объясняется феноменом лайонизации.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье