METABOLIC - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии "Наследственные болезни обмена" (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). ОРОТОВАЯ АЦИДУРИЯ НАСЛЕДСТВЕННАЯ.

ОРОТОВАЯ АЦИДУРИЯ НАСЛЕДСТВЕННАЯ.

Клиника

Описаны менее 20 случаев с точно верифицированным диагнозом. Клинический фенотип гетерогенен. Течение заболевания (в отсутствие каузальной терапии) хроническое. Возраст начала болезни — 1-й год жизни у всех больных кроме трех, у которых заболевание манифестировало в возрасте 7 и 28 лет. Обычно заболевание манифестирует анемией, вялостью, диареей, задержкой раннего развития. Характерно также поражение придатков кожи: редкие, тонкие и короткие волосы, нарушение роста ногтей. Основные и практически постоянные симптомы заболевания: мегалобластная анемия, кристаллурия (кристаллы оротовой кислоты), гематурия в сочетании с отставанием в умственном, речевом и физическом (гипотрофия, отставание роста при нормальном весе и росте при рождении) развитии. Анемия характеризуется выраженным снижением концентрации гемоглобина (Hb), которое прогрессирует в терминальных стадиях болезни в отсутствии ретикулоцитоза. У некоторых больных наблюдается спленомегалия, которую связывают с укорочением времени жизни эритроцитов и умеренно неэффективным эритроцитозом. Оротовая ацидурия — один из самых ранних симптомов, который у больных может быть идентифицирован визуально по образованию обильного белого осадка в образцах мочи при их стоянии. Оротовая ацидурия и даже в сравнимых концентрациях может наблюдаться при других наследственных и ненаследственных болезнях. Но симптомы, связанные с оротовой кристаллурией — отложение кристаллов оротовой кислоты в мочеточнике, уретре, мочевом пузыре (усугубляемые дегидратацией) с явлениями обструкции, требующей катетеризации, рассечения мочеиспускательного канала (на 1-м— 2-м году жизни) — наблюдаются только при данном заболевании. Возможны такие серьезные осложнения, как олигурия и азотемия. При внутривенной пиелографии в почках выявляют отложение рентгеноконтрастного материала, вызывающего обструкцию собирательных трубочек. Почечные колики и перемежающиеся частичные обструкции верхних отделов мочевого тракта характерны для оротовой ацидурии. Мышечная слабость, мышечная гипотония, снижение/отсутствие двигательной активности были особенно показательны. Отмечалась также повышенная частота косоглазия. С достаточной частотой, чтобы исключить случайность совпадения, заболевание манифестировало врожденными пороками развития или сопровождалось иммунодефицитом. Врожденные пороки развития сдвигают сроки манифестации заболевания на первый месяц (первые дни жизни), и оба симптома резко ухудшали прогноз. Дефекты развития преимущественно включали пороки сердечно-сосудистой системы: атрезию легочной артерии, гипоплазию правого желудочка, а также дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки. Только один больной имел множественные пороки развития, обусловленные дефектами грудной и брюшной мускулатуры, что сопровождалось грыжами и скелетными аномалиями, манифестировавшими с рождения. Иммунодефицит был представлен преимущественно недостаточностью клеточного иммунитета: аномальная лимфопролиферативная реакция на митогены, снижение нескольких подтипов Т-клеток (СD3, СD4, СD8), снижение Т- опосредованного лимфоцитолиза. Гуморальный иммунитет, как правило, не изменен. С иммунодефицитом связывают частые периоды диареи и хронического стоматита у больных. Иногда диарея сопровождалась частичной атрофией ворсин слизистой кишечника. При своевременном диагнозе и назначении каузальной терапии прогноз благоприятен. Двое больных погибло в возрасте до 3 лет, один — в возрасте 8 лет, несмотря на начатое лечение. Больной с самым поздним сроком манифестации (персистирующая анемия) никогда не лечился, но чувствовал себя хорошо.

Этиология

Мутации структурного гена для бифункционального фермента — уридин-5'- монофосфатсинтазы (УМФС), приводящие к ее недостаточности в клетках крови, печени, фибробластах, амниоцитах. Ген картирован на 3q13.

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования с гетерозиготными проявлениями дефекта.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2007 K. D. Krasnopolskaya Last update: 21/02/2007 http://www.metabolic.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.metabolic.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье

Баннерная сеть Медицина, красота и здоровье